Дмрв на: Датчик массового расхода воздуха: Mercedes-Benz Мерседес-Бенц РУС Moscow

Расходомер воздуха (ДМРВ) на Doblo 05-15г (Добло)

Расходомер воздуха (ДМРВ) на Doblo 05-15г (Добло)

Производитель: Fiat

Состояние: Б\У

Объем двигателя: 1.3 TD

Тип двигателя: Дизель

Адрес: г. Москва, м. Рязанский проспект, Сормовский проезд 5 стр.3

Телефон: +7(926)162-58-39

Производитель: Fiat

Состояние: Б\У

Объем двигателя: 1.3TD

Тип двигателя: Дизель

Адрес: г. Москва, м. Рязанский проспект, Сормовский проезд 5 стр.3

Телефон: +7(926)162-58-39

Производитель: Fiat

Состояние: Б\У

Объем двигателя: 1.9 TD

Тип двигателя: Дизель

Адрес: г. Москва, м. Рязанский проспект, Сормовский проезд 5 стр.3

Телефон: +7(926)162-58-39

341808093414578934177608

Использование материалов сайта разрешено только с письменного разрешения администрации сайта или соответствующего правообладателя. Запрещается автоматизированное извлечение информации сайта любыми сервисами без официального разрешения администрации сайта. При использовании любых материалов ссылка на сайт обязательна.

Влияние датчика массового расхода воздуха на работу ДВС – Турбобаланс

Датчик массового расхода воздуха (ДМРВ) является одним из главных элементов в подготовке смеси топлива мотора, который работает по системе MAF. Он отвечает за количество воздуха, попадающего в цилиндры ДВС. 

Современные инжекторные авто оснащены ДМРВ совместно с измерителем t0C и атмосферного давления, передают информацию об условиях, в которых используется мотор. ДМРВ представляет собой трубу, оснащенную измерительным элементом. 

Назначение ДМРВ и его роль в работе мотора

Датчик МРВ контролирует объем воздуха, который проходит во впускной коллектор. На основании этих данных поддерживается необходимый состав смеси. ДМРВ монтируется в районе фильтра на входе тракта для моторов бензинового типа. На дизельных моторах с блоком EGR данные с ДМРВ являются основой для расчета объема воздуха и объема отработанных газов. Датчик МРВ позволяет осуществлять управление EGR, снижая расход горючего и загрязненных выхлопов. 

Дизельные авто с турбированными двигателями, оснащенные ДМРВ, характеризуются меньшим дымлением. С помощью полученных данных корректируется заполнение цилиндров, предупреждается перенасыщение смеси. 

Почему ДМРВ может выйти из строя?

Неисправности ДМРВ могут быть связаны с качеством воздуха. При попадании в воздушный тракт воздух должен быть чистым, что обеспечивается регулярной установкой нового фильтра. Выполнять замену чаще требуется при использовании авто в пыльных регионах. Также стоит обратить внимание на риск проникновения масла через сапун, что свидетельствует о важности профилактики системы вентиляции. Также, недопустимо проникновение воды в воздушный тракт. При мойке мотора следует укрывать тракт пленкой, либо совсем снимать его. Соблюдая требования эксплуатации можно продолжить срок службы ДМРВ. 

Какие признаки говорят о неполадках в работе датчика?

1. Увеличенный расход топлива. Причем расход нужно определять не по компьютеру, а по мере убывания из бака. Следует залить полный бак, после прохождения 100 км долить топливо. То количество, которое вместится и есть расходом топлива на 100 км. 
2. Сложности при запуске мотора. Запустить мотор удается только при длительной прокрутке стартера.
3. Снижение динамики . Авто медленно разгоняется, при подъеме падает скорость, вынуждая переходить на пониженную передачу, появляется черный дым выхлопа. 
4. Мотор глохнет при остановке. 

Такие «симптомы» не могут на 100% свидетельствовать о поломке ДМРВ. Диагностировать работу датчика можно только после комплексной проверки. Наш центр выполняет диагностику ДМРВ с использованием высокоточного оборудования.

Датчик массового расхода воздуха — A116.RU — Казань

Датчик Массового расхода воздуха ДМРВ MAF

Датчик Массового Расхода Воздуха (ДМРВ, MAF) — наиболее важный датчик для правильной работы системы впрыска топлива. Этот датчик определяет количество воздуха, которое поступило в двигатель, и на основе этой информации блок управления рассчитывает количество топлива, которое необходимо подать в цилиндры.

Как правило, ДМРВ не «умирает» полностью, т.е. лампа Check Engine (CE) не горит. Для встроенной в блок управления системы самодиагностики  датчик совершенно исправен, но на деле ДМРВ может давать неправильную информацию или давать ее с опозданием. Например, в определенном режиме двигатель реально потребляет 40 кг. воздуха в час, а неисправный ДМРВ показывает расход 30 кг/час. Блок управления рассчитывает количество топлива на 30 кг. воздуха, и в результате получается недостаток топлива. Смесь слишком бедная, машина плохо тянет, водителю приходится больше нажимать на педаль газа — и это приводит к повышенному расходу бензина. Тоже самое и в случае переобогащения топливной смеси, когда вместо реальных 40 кг/час ДМРВ показывает, например, 50 кг/час.

Диагностика ДМРВ — дело тонкое. Если автомастер сразу, едва взглянув на диагностический прибор, заявляет о необходимости замены ДМРВ — по крайней мере насторожитесь — похоже, вас хотят развести на деньги. Окончательное решение о замене ДМРВ может быть принято только после проверки датчика на машине путем замены или на специальном сравнительном стенде. Если с заведомо исправным ДМРВ машина заработала лучше — значит надо менять, а если особых улучшений не видно — значит не в ДМРВ проблема.

Исправный ДМРВ обладает следующими характеристиками: Напряжение АЦП ДМРВ на неработающем двигателе должно быть 0,996 Вольт. Значения 1,016 и 1,025 еще приемлемы, если более 1,035 — чувствительный элемент датчика засорен и скорее всего датчик уже врет. Степень отклонения показаний ДМРВ от нормы можно оценить при работающем двигателе на разных оборотах. Для 1,5-литрового двигателя 2111 на холостом ходу (860-920 об/мин) показания должны быть 9,5-10 кг/час, на 2000 об/мин — 19-21 кг/час. Если на 2000 об/мин ДМРВ показывает порядка 18-17 кг — машина более-менее тянет, расход даже ниже обычной нормы — можно ездить и экономить бензин, если никуда не торопитесь. Если показывает 22-23-24 кг/час — машина неплохо тянет, но расход литров 10-11 на сотню, и на морозе может плохо заводиться по причине перелива топлива.
Более значительные отклонения от нормы приводят к явно плохой работе двигателя, например машина «тупит» при разгоне или глохнет при переходе на холостой ход. В таких случаях отключение разъема ДМРВ улучшает работу двигателя, что однозначно говорит о необходимости замены датчика.

Лучший способ окончательной диагностики ДМРВ на мои взгляд — повторюсь — путем замены на заведомо исправный с условием возврата, если не будет положительного результата. Клиент имеет возможность сравнить то, что было, и то, что стало — и самостоятельно сделать вывод — менять или не менять.

Теперь о махинациях с ДМРВ и полезные советы.
1. Очень просто — заменить ваш хороший ДМРВ на ДМРВ не совсем хороший, но еще работающий. Сделать это могут в автосервисе, на автовозе по пути из Тольятти в Казань, в автосалоне и т.д. Способ борьбы (только с автосервисами) — пометить свой ДМРВ краской или гравировкой. Нужно закрасить винты-звездочки элемента датчика и болты крепления корпуса датчика к воздушному фильтру. Закрашивать следует сами винты и пластмассу корпуса вокруг винтов.
2. Немного сложнее — автомастеру убедить вас в том, что ваш датчик испорчен и продать вам другой новый датчик, а ваш старый оставить себе. После косметической подготовки ваш датчик продадут следующему клиенту в обмен на его датчик, и так далее…

3. Внимание! На рынке появились ДМРВ с винтами с шестиконечными звездочками. Я не берусь утверждать, что это «левые» датчики, но в официальном описании ДМРВ от фирмы Bosch говорится, что на винтах должны быть пятиконечные звездочки без следов попыток их открутить. Так что решайте сами — брать или не брать ДМРВ с шестиконечниками, ключи к которым можно купить на любом авторынке.

Как проверить ДМРВ на автомобилях LADA своими руками

Как проверить ДМРВ на автомобилях LADA своими руками

ДМРВ (датчик массового расхода воздуха) предназначен для оценки количества воздуха, поступающего в двигатель автомобиля с впрыском топлива. На основе его данных электронный блок управления (ЭБУ) корректирует состав топливно-воздушной смеси. Рассмотрим особенности проверки ДМРВ мультиметром.

Датчик расположен между воздушным фильтром и воздухоподающим рукавом (на фото №13).

Если датчик массового расхода воздуха неисправен, то ЭБУ заносит в память код ошибки и включает сигнализатор «Check Engine», при этом показания неисправного датчика заменяются контроллером на фиксированное значение температуры воздуха, равное 33^оC. Симптомы указывающие на неисправность могут быть разные, например:

1. Проверяем напряжение на колодке ДМРВ:

Проверяем напряжение на колодке ДМРВ ЛадаПроверяем напряжение на колодке ДМРВ Лада

Напряжение на выводе №2 должно быть не меньше 12 В, а на выводе №4 около 5 В. Если показания прибора отличаются, значит разряжен аккумулятор, неисправна цепь питания или ЭБУ.

2. Проверяем ДМРВ Bosch на Лада Приора и Калина 1 (с артикулами: 0 280 218 004, 0 280 218 037, 0 280 218 116):

Еще один способ проверить ДМРВ — заменить его на заведомо исправный.

А вы сталкивались с неисправностью ДМРВ? Если датчик массового расхода воздуха оказался исправным, а в работе двигателя наблюдаются проблемы, читайте «Почему троит, дергается, плохо тянет двигатель» и «Почему плавают обороты».

Изображение	Артикул	Наименование	Производитель	Цена	Наличие	В корзину
	DC060	Фильтр-сетка на воздухозаборник салона (с шагренью)	РФ	900 / 700 р. Дисконт: 500 р.	>10
	intro iso ant-1	Переходник антенный Intro iso ant-1	INTRO	500 / 350 р. Дисконт: 300 р.	2
	DC307-ASAM.30587	Бесшумный болт (бесшумный замок) ASAM 30587	ASAM	700 / 500 р. Дисконт: 350 р.	>10
	OBD-BT01	Bluetooth OBDII — адаптер для диагностики	Китай	1500 / 1000 р. Дисконт: 900 р.	2
	multi-vc731	Бортовой компьютер Multitronics vc731	Multitronics	8500 / 7900 р. Дисконт: 7600 р.	1
	DC909	Съемник-чашка масляного фильтра	Аналог	500 / 450 р. Дисконт: 400 р.	6
	multi-c590	Бортовой компьютер Multitronics C590	Multitronics	7500 / 6600 р. Дисконт: 6200 р.	1
	DC303	Ключ Г-образный грань 8мм для масляной пробки Рено	РФ	200 / 100 р. Дисконт: 70 р.	>10
	DC304	Ключ-переходник для масляной пробки Рено, 4 грани 8мм, 4 грани 13мм	РФ	400 / 300 р. Дисконт: 250 р.	3
	multi-vc730	Бортовой компьютер Multitronics vc730	Multitronics	7500 / 6500 р. Дисконт: 5500 р.	2
	DC1711	Датчик температуры двигателя Рено Дастер индикатор цифровой с экраном	РФ	1900 / 1500 р. Дисконт: 1200 р.	>10
	DC314	Футляр для очков (очечник) с кронштейном и деталями для установки (оригинал)	Оригинал	2300 / 1900 р. Дисконт: 1500 р.	2
	DC452-07445	Антенна наружная Рено Дастер ASAM 07445 аналог 7700773864	ASAM	500 / 300 р. Дисконт: 250 р.	1
	DC691-LA6-V003	Противоугонная защита электронного блока управления (ЭБУ) для Duster 2015, Largus, Logan 2, Sandero 2, Vesta, Xray, Arkana	РФ	4900 / 3900 р. Дисконт: 3400 р.	5
	DC1250	Набор флажковых предохранителей малый (10шт)	Аналог	200 / 150 р. Дисконт: 100 р.	3
	PU-4TC-BLACK	Парктроник Multitronics PU-4TC для бортовых компьютеров (цвет датчиков-черный)	Multitronics	4000 / 3500 р. Дисконт: 3200 р.	2
	DC1610	Крышка-заглушка чашки опоры амортизатора большая красная (Спорт)	Аналог	350 / 200 р. Дисконт: 100 р.	>10
	DC494-8200826850	Футляр для очков (очечник) без кронштейна оригинал 8200826850	Оригинал	1200 / 900 р. Дисконт: 700 р.	5
	DC689	Противоугонная защита с замком для разъёма OBD2	РФ	5000 / 4000 р. Дисконт: 3500 р.	1
	DC456-8200684863	Основание антенны 8200684863 оригинал	Оригинал	1200 / 900 р. Дисконт: 600 р.	4
	DC190	Монитор для камеры заднего вида, складной	Китай	2500 / 2000 р. Дисконт: 1700 р.	1
	DC313-8200741954	Ручка поручень потолка Renault оригинал	Оригинал	2500 / 1900 р. Дисконт: 1700 р.	1
	DC533-7703072424	Заклёпка крепления кронштейна бампера D=4,8мм (цена за 1шт) оригинал арт. 7703072424	Оригинал	300 / 250 р. Дисконт: 200 р.	7
	DC1134-7700427640	Концевик на двери (выключатель) оригинал 7700427640	Оригинал	800 / 500 р. Дисконт: 400 р.	3
	DC455-200910477R	Насадка на выхлопную трубу (глушитель) (диаметр 50мм) 200910477R оригинал	Оригинал	3500 / 2900 р. Дисконт: 2400 р.	1
	DC1466-30539	Крышка бензобака с замком	ASAM	800 / 600 р. Дисконт: 500 р.	3
	DC1195	Набор предохранителей 180шт в пластиковой коробке	Китай	1000 / 800 р. Дисконт: 700 р.	1
	DC1751-21121008658	Опора экрана (крышки) двигателя Лада Веста оригинал 21121008658	Оригинал	60 / 40 р. Дисконт: 20 р.	6
	DC305	Шильд знак Рено эмблема оригинал арт. 908894785R	Оригинал	3900 / 3300 р. Дисконт: 3100 р.	1
	DC1734	Приспособление для фиксации распредвалов и фазовращателя Рено / Лада / Ниссан 2.0 F4R и др.	РФ	3900 / 3200 р. Дисконт: 3100 р.	1
	DC438-32006	Прокладка насоса стеклоомывателя ASAM-SA 32006 (аналог 289215361R)	ASAM	300 / 200 р. Дисконт: 150 р.	7
	DC948-7700424981	Держатель солнцезащитного козырька оригинал 7700424981	Оригинал	500 / 350 р. Дисконт: 300 р.	8
	DC1166	Крышка-заглушка чашки опоры амортизатора малая	Оригинал	700 / 500 р. Дисконт: 350 р.	2
	DC990-8200060049	Выключатель обогрева сидения оригинал 8200060049	Оригинал	800 / 700 р. Дисконт: 600 р.	3
	DC1143	Кнопка (джойстик) управления зеркалами Рено	Оригинал	700 / 500 р. Дисконт: 450 р.	3
	DC1163	Козырёк противосолнечный (солнцезащитный) с зеркалом, правый	Оригинал	1500 / 1300 р. Дисконт: 1100 р.	6
	DC485-497612479R	Датчик давления жидкости ГУР оригинал Рено 497612479R	Оригинал	1800 / 1400 р. Дисконт: 1200 р.	1
	PU-4TC-GREY	Парктроник Multitronics PU-4TC для бортовых компьютеров (цвет датчиков-серый)	Multitronics	4000 / 3500 р. Дисконт: 3200 р.	2
	DC1718	Приспособление для фиксации распредвалов Рено / Лада / Ниссан K4M, F4R и др.	Аналог	1300 / 1000 р. Дисконт: 800 р.	2
	DC1728	Гудок от Волги — звуковой сигнал (комплект 2 тона)	РФ	1600 / 1200 р. Дисконт: 900 р.	2
	DC1027-8201167988	Переключатель подрулевой левый с ПТФ артикул 8201167988 / 255400337R	Оригинал	6000 / 4700 р. Дисконт: 4000 р.	1
	DC657-6001548677	Болт замка двери (стандарт) Рено 6001548677	Оригинал	400 / 300 р. Дисконт: 250 р.	6
	DC1745-788276143R	Замок лючка бензобака Рено Дастер, Каптур, Террано и др. оригинал 788276143R	Оригинал	2200 / 1900 р. Дисконт: 1500 р.	1
	DC1736	Гнездо прикуривателя дополнительное с крышкой	РФ	800 / 500 р. Дисконт: 300 р.	1
	DC1750	Насос для замены масла через щуп	РФ	2800 / 2100 р. Дисконт: 1800 р.	1
	DC1754-104035756	Концевик двери Лада Веста HANS PRIES TOPRAN (1шт.) 104035756	Аналог	300 / 200 р. Дисконт: 100 р.	4
	DC1949	Датчик уровня топлива Дастер, Ларгус, Логан и др.	ASAM	1300 / 1000 р. Дисконт: 900 р.	1
	DC454-200910184R	Насадка на выхлопную трубу (глушитель) (диаметр 45мм) 200910184R оригинал	Оригинал	3500 / 2500 р. Дисконт: 1900 р.	2
	DC1717	Съемник крышки бензонасоса 3-х лапый	Аналог	1500 / 1100 р. Дисконт: 900 р.	1
	DC1776	Съемник рычагов стеклоочистителей и клемм аккумуляторов	Аналог	1000 / 700 р. Дисконт: 500 р.	2
	DC1815-846107688R	Ручка открывания лючка бензобака 846107688r оригинал	Оригинал	2200 / 1800 р. Дисконт: 1400 р.	1
	DC1404	Активатор замка крышки багажника и дверей (Asam/MANOVER аналог 7700712901)	Аналог	1400 / 900 р. Дисконт: 700 р.	1
	DC1828-35372203	Предохранитель штыревой 15А 35.3722-03 (1шт.)	Оригинал	10 / 7 р. Дисконт: 5 р.	3
	DC1881	Колодка-разъем фары Н4 с проводами Дастер, Веста, Террано, Логан и др. универсальный (1шт.)	Аналог	100 / 60 р. Дисконт: 50 р.	6
	DC1945	Смазка для электроконтактов и клемм АКБ Liqui Moly	Аналог	600 / 400 р. Дисконт: 300 р.	1
	DC1144-7700413867	Зеркало салонное Рено оригинал 7700413867	Оригинал	2400 / 2200 р. Дисконт: 1500 р.	1
	DC1637-112381035R	Опора двигателя нижняя оригинал 112381035R Дастер, Веста, Террано, Каптур, Логан и др.	Оригинал	1800 / 1400 р. Дисконт: 1100 р.	1
	DC1748-8450039689Р	Кольцо на горловину бензобака Веста оригинал 8450039689Р	Оригинал	250 / 150 р. Дисконт: 100 р.	1
	DC634-601986892R	Датчик скорости (заглушка) для машин с АБС оригинал 601986892R	Оригинал	1900 / 1650 р. Дисконт: 1450 р.	1
	DC996-255675128R	Переключатель подрулевой левый артикул 255675128R	Оригинал	4700 / 4300 р. Дисконт: 3800 р.	2
	DC1520	Втягивающее реле 1.6 h5M	Аналог	1900 / 1600 р. Дисконт: 1400 р.	1
	DC1793	Разъем катушки зажигания Дастер, Террано, Каптур	Оригинал	600 / 500 р. Дисконт: 450 р.	1
	DC1812-6001547488	Резистор печки Дастер, Логан, Террано, Сандеро, Каптур и др. оригинал 6001547488	Оригинал	1500 / 1000 р. Дисконт: 800 р.	1
	DC1998	Кольца контактные для генератора VALEO	Аналог	800 / 600 р. Дисконт: 400 р.	1
	DC1517-8200674121	Вал привода спидометра 8200674121	Оригинал	700 / 500 р. Дисконт: 400 р.	1
	DC1617	Демпфер в бардачок (для плавного открывания) универсальный	Аналог	1800 / 1500 р. Дисконт: 1300 р.	1
	V160-234000	Очечник (футляр для очков)	Оригинал	800 / 600 р. Дисконт: 600 р.	1
	DC1749-8450031788	Ограничитель двери Лада Веста нового образца с усиленной фиксацией пер. дверь 8450031788	Оригинал	2000 / 1500 р. Дисконт: 1300 р.	2
	DC1753-8450031789	Ограничитель двери Лада Веста (нового образца с усиленной фиксацией) зад. дверь 8450031789 (1шт.)	Оригинал	2000 / 1500 р. Дисконт: 1300 р.	2
	DC1905-21803504048	Накладка педали сцепления и тормоза Веста 21803504048	Оригинал	80 / 60 р. Дисконт: 50 р.	2
	DC1934-8450032770	Уплотнитель антенны Веста 8450032770 оригинал	Оригинал	150 / 120 р. Дисконт: 100 р.	1
	DC1729	Пневмогудок — звуковой сигнал пневматический (комплект)	РФ	2200 / 1800 р. Дисконт: 1500 р.	1
	DC1739	Мультиметр цифровой с прозвонкой (инструмент)	РФ	800 / 600 р. Дисконт: 450 р.	1
	DC1737	Звуковой сигнал 2 тона (комплект Airline)	РФ	1600 / 1200 р. Дисконт: 900 р.	1
	DC1743-75377710	Реле автомобильное 12V дополнительное 75.3777-10	РФ	250 / 150 р. Дисконт: 100 р.	2
	DC1773-983747	Реле автомобильное 12V 5-ти контактное 98.3747	РФ	250 / 180 р. Дисконт: 120 р.	2
	DC623-8200547283	Датчик скорости оригинал Рено 8200547283 / 6001548870 (без АБС)	Оригинал	1600 / 1100 р. Дисконт: 900 р.	1
	DC1665-21800141301000	Датчик абсолютного давления и температуры в коллекторе МАП-сенсор 1,6л ВАЗ 21129 оригинал 21800141301000	Оригинал	2800 / 2200 р. Дисконт: 1900 р.	1
	DC1816-284375765R	Датчик парктроника 284375765R оригинал (1шт.)	Оригинал	1200 / 800 р. Дисконт: 550 р.	1
	DC1825-353722	Предохранитель штыревой 5А 35.3722 (1шт.)	Оригинал	10 / 7 р. Дисконт: 5 р.	5
	DC1826-35372201	Предохранитель штыревой 7,5А 35.3722-01 (1шт.)	Оригинал	10 / 7 р. Дисконт: 5 р.	5
	DC1827-35372202	Предохранитель штыревой 10А 35.3722-02 (1шт.)	Оригинал	10 / 7 р. Дисконт: 5 р.	5
	DC1829-35372204	Предохранитель штыревой 20А 35.3722-04 (1шт.)	Оригинал	10 / 7 р. Дисконт: 5 р.	5
	DC1830-35372205	Предохранитель штыревой 25А 35.3722-05 (1шт.)	Оригинал	10 / 7 р. Дисконт: 5 р.	5
	DC1831-35372206	Предохранитель штыревой 30А 35.3722-06 (1шт.)	Оригинал	10 / 7 р. Дисконт: 5 р.	5
	DC1832	Наконечник гнездовой серии 6,3 с фиксацией (обжатый с проводом)	РФ	15 / 10 р. Дисконт: 8 р.	>10
	DC1833	Наконечник гнездовой серии 6,3 с фиксацией (без провода)	РФ	10 / 7 р. Дисконт: 5 р.	>10
	DC1841	Наконечник кольцевой 8,2мм (без провода под обжим)	РФ	10 / 7 р. Дисконт: 5 р.	5
	DC1844	Наконечник штыревой серии 6,3 с фиксацией (без провода под обжим)	РФ	20 / 10 р. Дисконт: 6 р.	>10
	DC1842	Наконечник кольцевой 8,2мм (с проводом)	РФ	45 / 30 р. Дисконт: 20 р.	3
	DC1843	Наконечник штыревой серии 6,3 с фиксацией (обжатый с проводом)	РФ	45 / 30 р. Дисконт: 15 р.	>10
	DC1847	Гофра для кабеля разрезная диаметром 6.8 мм (трубка гофрированная с разрезом) цена за 1 метр	РФ	50 / 30 р. Дисконт: 25 р.	>10
	DC1848	Гофра для кабеля разрезная диаметром 11.5 мм (трубка гофрированная с разрезом) цена за 1 метр	РФ	50 / 30 р. Дисконт: 25 р.	>10
	DC1850	Гофра для кабеля разрезная диаметром 9.4-9.8 мм (трубка гофрированная с разрезом) цена за 1 метр	РФ	50 / 30 р. Дисконт: 25 р.	>10
	DC1867	Разъем подключения спинки обогревателя сидения для Ларгус, Веста, X-Ray	Аналог	100 / 60 р. Дисконт: 45 р.	1
	DC1892	Разъем датчика коленвала Веста, компрессора, поворотников Рено, Лада, Ниссан	Аналог	100 / 70 р. Дисконт: 50 р.	2
	DC1900	Разъем обогрева сиденья Веста, Ларгус, Икс-Рей и др. Рено, Лада, Ниссан	Аналог	110 / 80 р. Дисконт: 70 р.	2
	DC1913	Разъем подогрева сидений (колодка 4-х контактная штыревая аналог 98822-1045 Molex с проводами)	Аналог	110 / 100 р. Дисконт: 80 р.	2
	DC1914	Разъем кнопки подогрева сидений аналог 98172-1003 Molex с проводами с проводами	Аналог	110 / 80 р. Дисконт: 70 р.	2
	DC1915	Колодка разъем держатель предохранителя с проводами	Аналог	110 / 80 р. Дисконт: 60 р.	2
	DC1916	Колодка подключения 5-ти контактного реле с проводами	Аналог	110 / 80 р. Дисконт: 60 р.	2
	DC1917	Провод автомобильный ПВАМ 1,0 кв.мм, 5м.	Аналог	190 / 130 р. Дисконт: 100 р.	1
	DC1918	Разъем лямбда-зонда, датчика кислорода, топливного насоса	Аналог	300 / 240 р. Дисконт: 200 р.	1
	DC1919	Концевик двери Лада Веста, ВАЗ 2190, 1118, 2123 оригинал	Оригинал	150 / 80 р. Дисконт: 60 р.	4
	DC1927	Разъем патрон для бесцокольной лампы Т10 W5W с проводами	Аналог	120 / 80 р. Дисконт: 60 р.	3
	DC1933	Держатель предохранителя плоского с крышкой и проводом от 1 до 30А	Аналог	190 / 120 р. Дисконт: 90 р.	1
	DC1935-255404709R	Переключатель подрулевой левый (без пер ПТФ, гудок на руле 2015-) оригинал 255404709R	Оригинал	8500 / 6500 р. Дисконт: 4900 р.	1
	DC1943	Клемма аккумуляторная быстросъемная плюсовая с зажимом (1шт.)	Аналог	900 / 700 р. Дисконт: 550 р.	1
	DC1944	Клемма аккумуляторная быстросъемная минусовая с зажимом (1шт.)	Аналог	700 / 500 р. Дисконт: 350 р.	1
	DC1946	Смазка защита клемм и контактов 210 мл LAVR аэрозоль в баллоне	Аналог	600 / 400 р. Дисконт: 300 р.	1
	DC1947	Очиститель электрических контактов аэрозоль 0.2L	Аналог	500 / 300 р. Дисконт: 200 р.	1
	DC1950-172024388R	Бензонасос Ларгус, Логан и др. (один штуцер) 172024388R оригинал	Оригинал	2500 / 2100 р. Дисконт: 1800 р.	2
	DC1958-793710	Концевик бардачка 1118,2170,2180 Веста, Ручника 2123 — 79.3710 оригинал	Оригинал	200 / 120 р. Дисконт: 80 р.	1
	DC1959	Разъем прикуривателя Ларгус и др.	Аналог	300 / 200 р. Дисконт: 150 р.	1
	DC1960	Поддон под аккумулятор (коврик лоток под АКБ) Ларгус, Веста и др.	Оригинал	300 / 200 р. Дисконт: 150 р.	1
	DC1999	Щетки для генератора VALEO	Аналог	300 / 150 р. Дисконт: 100 р.	1
	DC1996	Козырёк противосолнечный (солнцезащитный) с зеркалом и шторкой водительский	Оригинал	3800 / 3200 р. Дисконт: 2700 р.	1
	intro iso fr-12	Переходник для подключения магнитолы	INTRO	500 / 450 р. Дисконт: 400 р.	0
	DC1167	Крышка-заглушка чашки опоры амортизатора большая	Аналог	1000 / 700 р. Дисконт: 600 р.	0
	multi-cl590	Бортовой компьютер Multitronics CL590 (без голосового синтезатора)	Multitronics	6500 / 5800 р. Дисконт: 5400 р.	0
	DC565	Антенна наружная малая (универсальная)	Китай	700 / 600 р. Дисконт: 400 р.	0
	OBD-WF01	Wi-Fi OBDII ELM327 — адаптер для диагностики	Китай	1700 / 1500 р. Дисконт: 1300 р.	0
	DC1164-243454838R	Крышка плюсовой клеммы АКБ оригинал 243454838R	Оригинал	800 / 600 р. Дисконт: 450 р.	0
	DC911	Пробка (крышка) топливного бака с ключом Дастер/Логан/Сандеро/Ларгус/Клио	Аналог	1000 / 700 р. Дисконт: 500 р.	0
	DC954-8200719629	Датчик абсолютного давления в коллекторе МАП-сенсор на двиг 2,0 и 1,6 — F4R/K4M оригинал 8200719629	Оригинал	2500 / 1900 р. Дисконт: 1700 р.	0
	INTRO-PT-04	Парктроник с камерой заднего вида в комплекте (черный)	INTRO	5200 Дисконт: 5200 р.	0
	Incar-VDR	Зеркало заднего вида с видеорегистратором и монитором	INTRO	25000 / 19900 р. Дисконт: 19000 р.	0
	DC997-255678753R	Переключатель подрулевой правый артикул 255678753R	Оригинал	2800 / 2700 р. Дисконт: 2700 р.	0
	DC1360-7711238598	Аккумуляторная батарея АКБ оригинал Рено 7711238598	Оригинал	15000 / 12000 р. Дисконт: 10500 р.	0
	INTRO-PT-05	Парктроник с камерой заднего вида в комплекте (серый)	INTRO	5200 Дисконт: 5200 р.	0
	VR-518	Видеорегистратор VR-518	INTRO	3600 Дисконт: 3600 р.	0
	DC129	Зеркало заднего вида с видеорегистратором и камерой заднего вида в комплекте	Китай	8500 Дисконт: 8500 р.	0
	DC1742-723377705	Реле стеклоочистителя с регулировкой паузы с датчиком дождя (723.3777-05 с датчиком дождя)	РФ	2100 / 1800 р. Дисконт: 1500 р.	0
	DC1775-VDC118	Камера заднего вида SWAT VDC-118 /в штатное место LADA Vesta, X-Ray, Калина	РФ	3000 / 2700 р. Дисконт: 2500 р.	0
	DC1821	Адаптер кнопок руля и джойстика для Лада/Рено и магнитол со встроенным рулевым интерфейсом	РФ	2300 / 1800 р. Дисконт: 1400 р.	0
	DC1721	Набор для замены болтов катушек зажигания на шпильки и гайки (комплект на 4 катушки)	РФ	1200 / 900 р. Дисконт: 800 р.	0
	DC2012-21950370312200	Планка крепления АКБ нового образца Lada 21950370312200	Оригинал	300 / 150 р. Дисконт: 100 р.	0
	DC1907-12010996	Разъем втягивающего реле Веста 12010996	Аналог	110 / 80 р. Дисконт: 70 р.	0
	DC2002-8200194414	Насос стеклоомывателя Дастер, Логан, Сандеро, Ларгус оригинал 8200194414	Оригинал	1500 / 1100 р. Дисконт: 800 р.	0
	DC059	Фильтр-сетка на воздухозаборник салона (гладкая)	РФ	600 / 600 р. Дисконт: 300 р.	0
	DC306-6001548677	Бесшумный болт (бесшумный замок) Рено оригинал арт. 6001548677	Оригинал	1500 / 900 р. Дисконт: 700 р.	0
	DC653	Бортовой компьютер Ancel (Анкель)	Китай	3800 / 3200 р. Дисконт: 2700 р.	0
	DC642	2.4G Беспроводной RCA Видео Передатчик-Приемник (Комплект для подключения камеры к монитору)	Китай	1700 / 1300 р. Дисконт: 1000 р.	0
	VCO-2-02	Подголовник с монитором для Рено Дастер (черный)		8800 Дисконт: 8800 р.	0
	VCO-1-02	Видеорегистратор VICO-TF2 PREMIUM для Рено Дастер	VICO	5900 Дисконт: 5900 р.	0
	VCO-1-01	Видеорегистратор VICO-SF2 для Рено Дастер	VICO	4700 Дисконт: 4700 р.	0
	VCO-1-03	Видеорегистратор VICO-TF2+ PREMIUM для Рено Дастер	VICO	6700 Дисконт: 6700 р.	0
	VCO-1-04	Видеорегистратор VICO-WF1 для Рено Дастер	VICO	8000 Дисконт: 8000 р.	0
	VCO-2-01	Подголовник с монитором для Рено Дастер (серый)		7800 Дисконт: 7800 р.	0

Фенотипическая изменчивость в китайской семье с окаймленной вакуолярной дистальной миопатией

Дистальная миопатия с окаймленными вакуолями (DMRV) характеризуется ^{1– 3} :

• аутосомно-рецессивное наследование, но также может возникать спорадически

• Начало симптомов в раннем взрослом возрасте, как правило, в возрасте от 20 до 30 лет

• Слабость, начинающаяся в дистальных отделах мышц голени, обычно в передней большеберцовой мышце, при этом четырехглавая мышца остается относительно незатронутой

• в основном миогенные изменения с определенными нейрогенными признаками на электромиографии (ЭМГ)

• нормальная или слегка повышенная креатинкиназа сыворотки (СК)

• биопсии мышц, показывающих окаймленные вакуоли без явных дистрофических признаков.

Другая наследственная миопатия с тельцами включения (HIBM) ⁴ имеет клинические и гистопатологические характеристики, аналогичные DMRV, и о ней сообщалось в основном с Ближнего Востока. Недавно мутации гена UDP- N -ацетилглюкозамин-2-эпимеразы / N -ацетилманнозамин-киназы ( GNE ) были идентифицированы у пациентов с аутосомно-рецессивным HIBM ⁵ и DMRV. ⁶ Следовательно, HIBM и DMRV могут быть одним и тем же заболеванием, а не двумя аллельными нарушениями. ⁶ Чтобы выяснить, вызвана ли DMRV у китайцев также мутациями гена GNE , мы исследовали клинические и генетические характеристики двух китайских пациентов с DMRV.

ПАЦИЕНТЫ И МЕТОДЫ

Мы обследовали двух пациентов с DMRV из китайской семьи, проживающей в Чун-Хва, южный Тайвань. Информированное согласие было получено от каждого члена семьи, и институциональный наблюдательный совет Мемориальной больницы Чанг Гун одобрил исследование.

Дело II-2

У 50-летнего мужчины в 30 лет развилась коварная походка.В течение четырех лет он не мог стоять на каблуках и подниматься по лестнице. К 36 годам пациентка с трудом вставала из сидячего положения. За исключением его младшей сестры (случай II-3), ни у одного другого члена семьи не было подобного состояния.

Неврологическое обследование выявило истощение мышц как верхних, так и нижних конечностей, особенно в дистальных отделах. Наблюдалась сильная слабость в передней большеберцовой мышце, разгибателях пальцев и большом пальце, наряду с умеренной слабостью в малой ягодичной мышце и приводящих мышцах бедра, а также легкой слабостью в верхних конечностях и мышцах сгибателей шеи.Отсутствовали толчки в голеностопном и трехглавом суставах, но сохранялись коленные, двуглавые и плечевые толчки. В остальном неврологическое обследование без особенностей.

ЭМГ показала миопатические паттерны с некоторыми невропатическими изменениями; уровень CK в сыворотке был вдвое выше нормы. При световой микроскопии биопсия мышцы четырехглавой мышцы бедра показала различия в размере волокон с разбросанными, угловыми и гипертрофированными волокнами и умеренное усиление эндомизиального фиброза при окрашивании гематоксилином и эозином.Примечательно, что при окрашивании трихромом по Гомори наблюдались вакуоли с пурпурно-красной каймой. Электронная микроскопия выявила несколько аутофагических вакуолей, содержащих различные пластинчатые структуры и некоторые цитоплазматические нитевидные включения. Магнитно-резонансная томография (МРТ) показала фиброзные, жировые и атрофические изменения в мышцах переднего отдела голеней и, в меньшей степени, в мышцах заднего отдела. Подколенные сухожилия бедра, приводящие мышцы и тонкая мышца бедра были серьезно поражены, но четырехглавые мышцы бедра были сохранены (таблица 1 и рис. 1).

Стол 1

Клинические и лабораторные данные дистальной миопатии Нонака у двух китайских пациентов

Рисунок 1

Tl-взвешенная магнитно-резонансная томография (МРТ) верхних конечностей показывает умеренную атрофию и повышенную интенсивность сигнала в длинных и больших приводящих мышцах (D), двуглавой мышце бедра (BF) и портняжной мышце (S). Четырехглавая мышца (Q) хорошо сохраняется в случае II-2 (A), но не в случае II-3 (B).

Дело II-3

41-летняя женщина, младшая сестра из случая II-2, начала испытывать трудности при вставании в 26-летнем возрасте. Год спустя она не могла подниматься по лестнице и к 31 году была прикована к инвалидной коляске.

При обследовании у пациентки отмечена выраженная слабость и атрофия в дистальных отделах ног. Проксимальные мышцы также были атрофированы, особенно нижних конечностей. Шея, плечевой пояс, рука и мышцы кистей также демонстрировали слабость от легкой до умеренной.Сухожильные рефлексы отсутствовали. ЭМГ показала миопатические изменения во всех протестированных мышцах; уровень CK в сыворотке был несколько выше нормы. Биопсия мышцы выявила характерные признаки миопатии с многочисленными окаймленными вакуолями при световой микроскопии. МРТ показала значительную степень жировых, фиброзных и атрофических изменений в дистальном и проксимальном отделах нижних конечностей. Четырехглавая мышца была поражена средней степенью (см. Таблицу 1 и рис. 1).

Анализ ДНК

ДНК

экстрагировали из лейкоцитов периферической крови с использованием набора для экстракции ДНК (Stratagene; La Jolla, CA).Одиннадцать кодирующих экзонов (экзоны 2–12) и фланкирующие последовательности гена GNE амплифицировали с помощью полимеразной цепной реакции (ПЦР) с использованием праймеров и условий, как описано ранее. ⁵ Продукты ПЦР подвергали секвенированию с использованием автоматического секвенатора ДНК (MegaBACE Analyzer; Molecular Dynamics, Division of Amersham Pharmacia Biotech, Buckingham, England).

РЕЗУЛЬТАТЫ

Анализ гаплотипов

Семейство было генотипировано с использованием полиморфных маркеров, связанных с геном GNE , выявляющих хромосому, расщепляющуюся с заболеванием (рис. 2).Анализ гаплотипов показал, что два пораженных брата и сестры (II-2 и II-3) унаследовали одни и те же хромосомы от своих родителей, что указывает на то, что фенотип заболевания был связан с маркерами, фланкирующими ген GNE (см. Рис. 2).

Рисунок 2

Гаплотипы для микросателлитных маркеров D9S1788, D9S1804 и D9S1791 (сверху вниз) отображаются для каждого члена китайской семьи. Нижняя панель: ДНК-полимеразная цепная реакция (ПЦР) и анализ рестрикционных ферментов аллеля Ile241Ser.Дорожка M — это маркер размера.

Обнаружение мутации гена

GNE

Путем скрининга 11 экзонов гена GNE мы идентифицировали две новые мутации в этом семействе. Мутация Ile241Ser представляет собой трансверсию T в G в экзоне 4, заменяющую изолейцин на серин в кодоне 241. Между тем мутация Trp513stop представляет собой переход G в A в экзоне 9, превращающий триптофан в терминацию в кодоне 513 (фиг. 3). Мутация Ile241Ser была подтверждена рестрикционным анализом Alu I.Амплифицированные фрагменты экзона 4 обрабатывали Alu I и фракционировали на 2,0% агарозном геле. Мутация создала новый сайт рестрикции Alu I в продукте ПЦР, так что при расщеплении фрагменты длиной 198 и 137 п.н. появлялись вместо фрагментов дикого типа в 335 п.н. (см. Фиг. 2). Оба пациента, II-2 и II-3, унаследовали мутацию Ile241Ser от своей матери (I-2) и передали ее своим потомкам (III-1 и III-2). Мутация Trp513stop была унаследована от отца (I-1), и одно потомство (III-3) также несло мутацию.Мутация Trp513stop предсказывает нехватку 210 аминокислот на карбоксильном конце белка. Новая точечная мутация Ile241Ser не наблюдалась у 50 здоровых тайваньских субъектов.

Рисунок 3

Анализ последовательности продуктов полимеразной цепной реакции, амплифицированных из геномной ДНК пациента с дистальной миопатией с кольцевыми вакуолями (случай II-2). Трансверсия T-to-G по нуклеотиду 773 в экзоне 4 приводит к консервативной замене аминокислоты (Ile241Ser), а переход G-to-A в нуклеотиде 1590 в экзоне 9 приводит к бессмысленной мутации (Trp513stop).

ОБСУЖДЕНИЕ

У некоторых пациентов с DMRV болезнь может прогрессировать быстро, ¹ , но у других она может прогрессировать медленно. ⁷ У двух пациентов, описанных здесь, наблюдались различия в клиническом течении болезни. Диффузное поражение мышц ног, наблюдаемое клинически в случае II-3, было связано с быстрым прогрессированием заболевания. Кроме того, МРТ показала серьезное поражение икроножных и четырехглавых мышц бедра у этого пациента.Напротив, в случае II-2 МРТ выявила специфическое распределение поражения мышц. Четырехглавая мышца бедра сохранилась хорошо, но передняя большеберцовая мышца, подколенные сухожилия и приводящие мышцы были сильно повреждены. Наши результаты согласуются с предыдущим исследованием, которое показало, что клиническое течение DMRV может отличаться у пациентов из одной семьи ⁸ ; однако молекулярный анализ в этом исследовании не проводился.

GNE , фермент, ограничивающий скорость, который катализирует первые две стадии биосинтеза сиаловой кислоты, имеет два функциональных домена, которые работают независимо: домен эпимеразы на амино (N) -конце и домен киназы в карбокси ( C) -конце. ⁹ Фермент катализирует превращение UDP- N -ацетилглюкозамина в N -ацетилманнозамин (ManNAc) и ManNAc в ManNAc 6-фосфат. Было показано, что сиалирование снижено, но не полностью отсутствует в мышцах и культивируемых клетках пациентов, поскольку все мутантные белки с миссенс-мутациями частично сохраняют обе ферментативные активности. ¹⁰ GNE в больших количествах экспрессируется в печени; следовательно, снижение ферментативной активности, вызванное миссенс-мутациями, может незначительно повлиять на синтез сиаловой кислоты в печени у пациентов с DMRV, а концентрации сиаловой кислоты сопоставимы с нормальными уровнями в крови. ¹⁰ Напротив, в скелетных мышцах DMRV снижено содержание сиаловой кислоты. ¹⁰ Пониженная ферментативная активность при слабой экспрессии белка GNE , вероятно, ответственна за более серьезное снижение синтеза сиаловой кислоты в мышцах по сравнению с таковым в плазме. Таким образом, избирательное участие может быть результатом поглощения мышцами сиаловой кислоты, которая может компенсировать дефектный синтез сиаловой кислоты в большинстве мышечных волокон.

V572L — самая частая мутация у японских пациентов с DMRV ⁶ , а M712T — самая частая мутация у еврейских пациентов с HIBM. ⁶ Хотя несколько других мутаций в гене GNE были идентифицированы недавно, о ¹¹ Ile241Ser и Trp513stop ранее не сообщалось. Наше открытие двух новых мутантных аллелей в китайской семье с DMRV расширяет генетическую гетерогенность этого заболевания и позволяет провести более широкую фенотипико-генотипическую оценку. Tomimitsu et al. ⁶ предположили, что типичные клинические признаки DMRV (V572L) и HIBM (M712T) являются результатом гомозиготных мутаций в киназном домене, тогда как вовлечение четырехглавой мышцы является результатом сложных гетерозиготных мутаций как в эпимеразном, так и в киназном доменах. .Однако у наших пациентов (из одной семьи) наблюдались одни и те же сложные гетерозиготные мутации в разных доменах белка, Ile241Ser в эпимеразном домене и Trp513stop в киназном домене, но демонстрировали разные фенотипы. Два каталитических домена молекулы GNE не всегда работают отдельно или независимо. ¹⁰ Например, хотя мутация A524V находится в пределах предсказанного киназного домена, она сильно ингибирует активность эпимеразы. Настоящие результаты предполагают, что взаимодействие между эпимеразной и киназной активностями молекулы GNE не так просто, как мы думаем.Результаты также показывают, что ген (ы) модификатора или дополнительные факторы могут быть ответственными за фенотипические различия, хотя такие гены-модификаторы не были идентифицированы. Кроме того, недавно был идентифицирован фермент, отличный от GNE, N -ацетилглюкозаминкиназа с активностью N -ацетилманнозамин, которая может компенсировать киназную активность GNE. ¹² Кроме того, сообщалось, что в одной семье с HIBM у некоторых пациентов не щадят четырехглавую мышцу. ¹³ Таким образом, эти результаты могут подтвердить нашу гипотезу. Для уточнения этой гипотезы необходимы дальнейшие клинические, биохимические и молекулярно-генетические анализы.

ССЫЛКИ

1. ↵

   Nonaka I , Sunohara N, Ishiura S, et al. Семейная дистальная миопатия с окаймленной вакуолью и пластинчатым (миелоидным) образованием тельца. J Neurol Sci 1981; 51: 141–55.

2. Mizusawa H , Kurisaki H, Takatsu M, et al. Окантованная вакуолярная дистальная миопатия: клиническое, электрофизиологическое, гистопатологическое и компьютерно-томографическое исследование семи случаев. J. Neurol 1987; 234: 129–36.

3. ↵

   Nonaka I , Sunohara N, Satoyoshi E, et al. Аутосомно-рецессивная дистальная мышечная дистрофия: сравнительное исследование с дистальной миопатией с образованием окаймленных вакуолей. Энн Нейрол 1985; 17: 51–9.

4. ↵

   Mitrani-Rosenbaum S , Argov Z, Blumenfeld A, et al. Наследственная миопатия с тельцами включения соответствует хромосоме 9p1 – q1. Hum Mol Genet 1996; 5: 159–63.

5. ↵

   Eisenberg I , Avidan N, Potikha T, et al. Ген UDP-N-ацетилглускозамин-2-эпимеразы / N-ацетилманнозамин-киназы мутирован при рецессивной наследственной миопатии с тельцами включения. Нат Генет 2001; 29: 83–7.

6. ↵

   Tomimitsu H , Ishikawa K, Shimizu J, et al. Дистальная миопатия с окаймленными вакуолями: новые мутации в гене GNE. Неврология 2002; 59: 451–4.

7. ↵

   Mizusawa H , Kurisaki H, Takatsu M, et al. Окрашенная вакуолярная дистальная миопатия: ультраструктурное исследование. J. Neurol 1987; 234: 137–45.

8. ↵

   Markesbery WR , Griggs RC, Herr B. Дистальная миопатия: электронно-микроскопические и гистохимические исследования.Неврология, 1977; 27: 727–35.

9. ↵

   Stäche R , Hinderlich S, Weise C, et al. Бифункциональный фермент катализирует первые две стадии биосинтеза N-ацетилнейраминовой кислоты в печени крысы. J Biol Chem 1997; 272: 24319–24.

10. ↵

    Noguchi S , Keira Y, Murayama K, et al. Снижение активности UDP-GlcNAc 2-эпимеразы / ManNAc-киназы и сиалирования при дистальной миопатии с окаймленными вакуолями.J Biol Chem 2004; 279: 11402–7.

11. ↵

    Eisenberg I , Grabov-Nardini G, Hochner H, et al. Спектр мутаций GNE при наследственной миопатии с тельцами включения с сохранением четырехглавой мышцы. Хум Мутат 2003; 21: 99.

12. ↵

    Hinderlich S , Berger M, Keppler OT, et al. Биосинтез N-ацетилнейраминовой кислоты в клетках, лишенных UDP-N-ацетилглюкозамин 2-эпимеразы / N-ацетилманнозаминовой киназы.Biol Chem 2001; 382: 291–7.

13. ↵

    Neufeld MY , Sadeh M, Assa B, et al. Фенотипическая неоднородность при семейной миопатии с тельцами включения. Мышечный нерв 1995; 18: 546–8.

Анализ мутаций гена GNE у корейских пациентов с дистальной миопатией с окаймленными вакуолями

Arai A, Tanaka K, Ikeuchi T, Igarashi S, Kobayashi H, Asaka T, Date H, Saito M, Tanaka H, ​​Kawasaki S , Uyama E, Mizusawa H, Fukuhara N, Tsuji S (2002) Новая мутация в гене GNE и неравновесие сцепления в японских родословных.Энн Нейрол 52: 516–519

CAS Статья Google Scholar

Broccolini A, Pescatori M, D’Amico A, Sabino A, Silvestri G, Ricci E, Servidei S, Tonali PA, Mirabella M (2002) Итальянская семья с аутосомно-рецессивной миопатией с тельцами включения и мутациями в Ген GNE . Неврология 59: 1808–1809

CAS Статья Google Scholar

Broccolini A, Ricci E, Cassandrini D, Gliubizzi C, Bruno C, Tonoli E, Silvestri G, Pescatori M, Rodolico C, Sinicropi S, Servidei S, Zara F, Minetti C, Tonali PA, Mirabella M (2004 г. ) Новые мутации GNE в итальянских семьях с аутосомно-рецессивной наследственной миопатией с тельцами включения.Hum Mutat 23: 632

Статья Google Scholar

Del Bo R, Baron P, Prelle A, Serafini M, Moggio M, Fonzo AD, Castagni M, Bresolin N, Comi GP (2003) Новая миссенс-мутация и большая делеция гена GNE в аутосомно-рецессивном включении -телесная миопатия. Muscle Nerve 28: 113–117

Статья. Google Scholar

Eisenberg I, Avidan N, Potikha T, Hochner H, Chen M, Olender T., Barash M, Shemesh M, Sadeh M, Grabov-Nardini G, Shmilevich I, Friedmann A, Karpati G, Bradley WG, Baumbach L , Lancet D, Asher EB, Beckmann JS, Argov Z, Mitrani-Rosenbaum S (2001) Ген UDP- N -ацетилглюкозамин-2-эпимеразы / N -ацетилманнозамин-киназы мутирован при рецессивной наследственной миопатии с тельцами включения.Нат Генет 29: 83–87

CAS Статья Google Scholar

Eisenberg I, Grabov-Nardini G, Hochner H, Korner M, Sadeh M, Bertorini T., Bushby K, Castellan C, Felice K, Mendell J, Merlini L, Shilling C, Wirguin I, Argov Z, Mitrani- Розенбаум С. (2003) Спектр мутаций GNE при наследственной миопатии с тельцами включения с сохранением четырехглавой мышцы. Hum Mutat 21:99

Статья Google Scholar

Han Y, Kim D, Kim J, Cho J, Han J, Cho E, Ki C, Kim J (2005) Случай миопатии Нонака, подтвержденный мутацией GNE.J Korean Neurol Assoc 23: 418–421

Google Scholar

Kayashima T, Matsuo H, Satoh A, Ohta T., Yoshiura K, Matsumoto N, Nakane Y, Niikawa N, Kishino T (2002) Миопатия Нонака вызвана мутациями в UDP- N -ацетилглюкозамин-2 -эпимераза / N -ген ацетилманнозаминкиназы (GNE). Дж. Хум Генет 47: 77–79

CAS Статья Google Scholar

Lee P, Kim E, Ki C, Kim J (2004) Миопатия Нонака: отчет о случае.J Korean Acad Rehabil Med 28: 288–291

Google Scholar

Накамура А., Йошида К., Икеда С. (2004) Аутосомно-рецессивная мышечная дистрофия пояса конечностей с поздним началом с окантованными вакуолями. Clin Neurol Neurosurg 106: 122–128

Статья Google Scholar

Nishino I, Noguchi S, Murayama K, Driss A, Sugie K, Oya Y, Nagata T, Chida K, Takahashi T, Takusa Y, Ohi T, Nishimiya J, Sunohara N, Ciafaloni E, Kawai M, Aoki M, Nonaka I (2002) Дистальная миопатия с окаймленными вакуолями аллельна наследственной миопатии с тельцами включения.Неврология 59: 1689–1693

CAS Статья Google Scholar

Noguchi S, Keira Y, Murayama K, Ogawa M, Fujita M, Kawahara G, Oya Y, Imazawa M, Goto Y, Hayashi YK, Nonaka I, Nishino I (2004) Сокращение UDP- N — ацетилглюкозамин-2-эпимераза / N -ацетилманнозамин-киназная активность и сиалирование при дистальной миопатии с окаймленными вакуолями. J Biol Chem 279: 11402–11407

CAS Статья Google Scholar

Nonaka I, Sunohara N, Ishiura S, Satoyoshi E (1981) Семейная дистальная миопатия с окаймленной вакуолью и пластинчатым (миелоидным) образованием тела.J Neurol Sci 51: 141–155

CAS Статья Google Scholar

Nonaka I, Murakami N, Suzuki Y, Kawai M (1998) Дистальная миопатия с окаймленными вакуолями. Нейромышечные расстройства 8: 333–337

CAS Статья Google Scholar

Saito F, Tomimitsu H, Arai K, Nakai S, Kanda T, Shimizu T., Mizusawa H, Matsumura K (2004) Японский пациент с дистальной миопатией с окаймленными вакуолями: миссенс-мутации в эпимеразном домене UDP- N -ацетилглюкозамин 2-эпимераза / N -ацетилманнозамин-киназа ( GNE ), сопровождающийся гипосиалированием гликопротеинов скелетных мышц.Нервно-мышечное расстройство 14: 158–161

CAS Статья Google Scholar

Tomimitsu H, Ishikawa K, Shimizu J, Ohkoshi N, Kanazawa I, Mizusawa H (2002) Дистальная миопатия с окантованными вакуолями: новые мутации в гене GNE . Неврология 59: 451–454

CAS Статья Google Scholar

Tomimitsu H, Shimizu J, Ishikawa K, Ohkoshi N, Kanazawa I, Mizusawa H (2004) Дистальная миопатия с окаймленными вакуолями (DMRV): новые мутации GNE и вариант сплайсинга.Неврология 62: 1607–1610

CAS Статья Google Scholar

Васконселос О.М., Раджу Р., Далакас М.К. (2002) Мутации GNE в американской семье с сохранением квадрицепсов IBM и отсутствием мутаций в s-IBM. Неврология 59: 1776–1779

CAS Статья Google Scholar

Ябэ I, Хигаши Т., Кикучи С., Сасаки Х., Фуказава Т., Йошида К., Таширо К. (2003) Мутации GNE, вызывающие дистальную миопатию с окаймленными вакуолями с воспалением.Неврология 61: 384–386

CAS Статья Google Scholar

Клинический и молекулярно-генетический анализ у китайских пациентов с дистальной миопатией с окаймленными вакуолями

1

Аргов З., Айзенберг И. и Митрани-Розенбаум С. Генетика миопатий с телец включения. Curr. Opin. Ревматол. 10 , 543–547 (1998).

CAS Статья Google Scholar

2

Нонака, И., Sunohara, N., Ishiura, S. & Satoyoshi, E. Семейная дистальная миопатия с окантованной вакуолью и пластинчатым (миелоидным) образованием тела. J. Neurol. Sci. 51 , 141–155 (1981).

CAS Статья Google Scholar

3

Каяшима Т., Мацуо Х., Сато А., Охта Т., Йошиура К., Мацумото Н. и др. . Миопатия Нонака вызывается мутациями в гене UDP- N -ацетилглюкозамин-2-эпимеразы / N -ацетилманнозаминкиназы (GNE). J. Hum. Genet. 47 , 77–79 (2002).

CAS Статья Google Scholar

4

Айзенберг, И., Авидан, Н., Потиха, Т., Хохнер, Х., Чен, М., Олендер, Т. и др. . Ген UDP- N -ацетилглюкозамин 2-эпимеразы / N -ацетилманнозамин-киназы мутирован при рецессивной наследственной миопатии с тельцами включения. Нат. Genet. 29 , 83–87 (2001).

CAS Статья Google Scholar

5

Дарвиш, Д., &, Четыре новые мутации, связанные с аутосомно-рецессивной миопатией с тельцами включения (MIM: 600737). Мол. Genet. Метаб. 77 , 252–256 (2002).

CAS Статья Google Scholar

6

Айзенберг, И., Грабов-Нардини, Г., Хохнер, Х., Корнер, М., Садех, М., Берторини, Т. и др. . Спектр мутаций GNE при наследственной миопатии с тельцами включения с сохранением четырехглавой мышцы. Гум. Мутат. 21 , 99 (2003).

Артикул Google Scholar

7

Амури, Р., Дрисс, А., Мураяма, К., Кефи, М., Нишино, И. и Хентати, Ф. Аллельная гетерогенность мутации гена GNE в двух тунисских семьях с аутосомно-рецессивным включением миопатия тела. Neuromuscul. Disord. 15 , 361–363 (2005).

CAS Статья Google Scholar

8

Брокколини, А., Пескатори, М., Д’Амико, А., Сабино, А., Сильвестри, Г., Риччи, Е. и др. . Итальянская семья с аутосомно-рецессивной миопатией с тельцами включения и мутациями в гене GNE . Неврология 59 , 1808–1809 (2002).

CAS Статья Google Scholar

9

Tomimitsu, H., Shimizu, J., Ishikawa, K., Ohkoshi, N. ,, Kanazawa, I., & Mizusiwa, H., Дистальная миопатия с окаймленными вакуолями (DMRV): новые мутации GNE и сплайсинг вариант. Неврология 62 , 1607–1610 (2004).

CAS Статья Google Scholar

10

Ким, Б. Дж., Ки, С. С., Ким, Дж. У., Сунг, Д. Х., Чой, Ю. С. и Ким, С. Х. Анализ мутаций гена GNE у корейских пациентов с дистальной миопатией с окаймленными вакуолями. J. Hum. Genet. 51 , 137–140 (2006).

CAS Статья Google Scholar

11

Нишино, И., Ногучи, С., Мураяма, К., Дрисс, А., Суги, К., Оя, Ю. и др., . Дистальная миопатия с окаймленными вакуолями аллельна наследственной миопатии с тельцами включения. Неврология 59 , 1689–1693 (2002).

CAS Статья Google Scholar

12

Chu, CC, Kuo, HC, Yeh, TH, Ro, LS, Chen, SR & Huang, CC Гетерозиготные мутации, влияющие на эпимеразный домен гена GNE , вызывающие дистальную миопатию с окаймленными вакуолями в тайваньской семье . Clin. Neurol. Нейрохирургия. 109 , 250–256 (2007).

Артикул Google Scholar

13

Ро, Л. С., Ли-Чен, Г. Дж., Ву, Ю. Р., Ли, М., Сю, П. Ю. и Чен, К. М. Фенотипическая изменчивость в китайской семье с окаймленной вакуолярной дистальной миопатией. J. Neurol. Нейрохирургия. Психиатрия 76 , 752–755 (2005).

Артикул Google Scholar

14

Ван З.X., GAO, Y. Y., Zhang, Y., Bu, D. F. и Yuan, Y. Новые мутации в гене GNE у китайских пациентов с миопатией Нонака. J. Apoplexy Nerv. Дис. 23 , 201–203 (2006).

Google Scholar

15

Чен, К., Янь, К.З., Лю, С.П., Чжао, Ю.Й., Ли, В., Ву, Дж. Л. и др. . Клинико-патологические особенности и прогноз китайских пациентов с дистальной миопатией с окаймленными вакуолями: исследование 17 случаев. Чжунхуа И Сюэ За Чжи. 88 , 1313–1317 (2008).

PubMed Google Scholar

16

Пеннер, Дж., Мантей, Л. Р., Элгавиш, С., Гадери, Д., Цирак, С., Бергер, М. и др. . Влияние мутантных белков UDP-GlcNAc 2-эпимеразы / ManNAc-киназы на наследственную миопатию с тельцами включения. Биохимия 45 , 2968–2977 (2006).

CAS Статья Google Scholar

17

Нонака, И., Мураками, Н., Судзуки, Ю. и Каваи, М. Дистальная миопатия с окаймленными вакуолями. Neuromuscul. Disord. 8 , 333–337 (1998).

CAS Статья Google Scholar

18

Аргов, З., Айзенберг, И., Грабов-Нардини, Г., Садех, М., Виргин, И., Соффер, Д. и др. . Наследственная миопатия с телом включения: ближневосточный генетический кластер. Неврология 60 , 1519–1523 (2003).

CAS Статья Google Scholar

19

Араи, А., Танака, К., Икеучи, Т., Игараси, С., Кобаяши, Х., Асака, Т. и др., . Новая мутация в гене GNE и неравновесие по сцеплению в японских родословных. Ann. Neurol. 52 , 516–519 (2002).

CAS Статья Google Scholar

20

Томимицу, Х., Исикава, К., Симидзу, Дж., Окоши, Н., Канадзава, И., Мизусава, Х. Дистальная миопатия с окантованными вакуолями: новые мутации в гене GNE . Неврология 59 , 451–454 (2002).

CAS Статья Google Scholar

Миопатия GNE — NORD (Национальная организация редких заболеваний)

1. Каррильо Н., Маликдан М.С., Хейзинг М. Миопатия GNE: этиология, диагностика и терапевтические проблемы. Нейротерапия 2018; 15 (4): 900-914.

2. Хейзинг М., Маликдан М.К., Красневич Д.М., Маноли И., Каррильо-Карраско Н. Миопатия GNE. В: Валле Д., Антонаракис С., Баллабио А., Боде А. Л., Митчелл Г. А., редакторы.OMMBID — Интернет-метаболические и молекулярные основы наследственных заболеваний. Нью-Йорк: McGraw-Hill; 2014.

3. Аргов З., Яром Р. Миопатия краевой вакуоли »с сохранением четырехглавой мышцы. Уникальный беспорядок у иранских евреев. J Neurol Sci. 1984; 64 (1): 33-43.

4. Нонака И., Сунохара Н., Ишиура С., Сатойоши Э. Семейная дистальная миопатия с окантованной вакуолью и пластинчатым (миелоидным) образованием тела. J Neurol Sci. 1981; 51 (1): 141-155.

5. Нонака И., Сунохара Н., Сатойоши Э., Терасава К., Ёнемото К.Аутосомно-рецессивная дистальная мышечная дистрофия: сравнительное исследование с дистальной миопатией с образованием окаймленной вакуоли. Энн Нейрол. 1985; 17 (1): 51-59.

6. Mitrani-Rosenbaum S, Argov Z, Blumenfeld A, Seidman CE, Seidman JG. Наследственная миопатия с тельцами включения отображается на хромосоме 9p1-q1. Hum Mol Genet. 1996; 5 (1): 159-163.

7. Айзенберг И., Авидан Н., Потиха Т. и др. Ген UDP-N-ацетилглюкозамин 2-эпимеразы / N-ацетилманнозаминкиназы мутирован при рецессивной наследственной миопатии с тельцами включения.Нат Жене. 2001; 29 (1): 83-87.

8. Нишино И., Ногучи С., Мураяма К. и др. Дистальная миопатия с окаймленными вакуолями аллельна наследственной миопатии с тельцами включения. Неврология 2002; 59 (11): 1689-1693.

9. Хейзинг М., Каррильо-Карраско Н., Маликдан М.С. и др. Миопатия GNE: новое название и новая номенклатура мутаций. Нервно-мышечное расстройство. 2014; 24 (5): 387-389.

10. Погорелова О., Каммиш П., Мансбах Х. и др. Фенотипическая стратификация и корреляция генотип-фенотип в гетерогенной международной когорте пациентов с миопатией GNE: первый отчет Программы мониторинга заболеваний миопатии GNE, часть реестра.Нервно-мышечное расстройство. 2018; 28 (2): 158-168.

11. Мори-Йошимура М., Оя Й, Ядзима Х и др. Миопатия GNE: проспективное исследование естественной истории прогрессирования заболевания. Нейромышечное расстройство 2014; 24 (5): 380-386.

12. Slota C, Bevans M, Yang L, Shrader J, Joe G, Carrillo N. Пациент сообщил об исходах при миопатии GNE: включая достоверную оценку физических функций при редком заболевании. Disabil Rehabil. 2018; 40 (10): 1206-1213.

13. Чо А., Хаяси Ю.К., Монма К. и др. Профиль мутации гена GNE у японских пациентов с дистальной миопатией с окаймленными вакуолями (миопатия GNE).J Neurol Neurosurg Psychiatry 2014; 85 (8): 914-917.

14. Нишино И., Каррильо-Карраско Н., Аргов З. Миопатия GNE: текущее обновление и будущая терапия. J Neurol Neurosurg Psychiatry 2015; 86 (4): 385-392.

15. Каррильо Н., Маликдан М.К., Хейзинг М. Миопатия GNE. 26 марта 2004 г. [Обновлено 9 апреля 2020 г.]. В: Адам М.П., ​​Ардингер Х.Х., Пагон Р.А. и др., Редакторы. GeneReviews® [Интернет]. Сиэтл (Вашингтон): Вашингтонский университет, Сиэтл; 1993-2020 гг. Доступно по адресу: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1262/ По состоянию на 6 мая 2020 г.

Фондовый форум и обсуждение Digimarc Corporation (DMRC)

Эта новость появилась ранее в этом месяце, но я не помню, чтобы видел ее здесь.

MCC и Digimarc сотрудничают в рамках инициативы по отслеживанию и переработке пищевых продуктов с Orkla

Multi-Color Corporation (MCC) и Digimarc Corporation, создателем платформы Digimarc для цифровой идентификации и обнаружения, объявили о партнерстве по сериализации упаковки продуктов и этикеток со штрих-кодом Digimarc. в поддержку инициатив по обеспечению безопасности пищевых продуктов и отслеживаемости.

По данным Министерства сельского хозяйства США, отзыв в пищевой промышленности обходится примерно в 29 миллионов долларов за один случай. Чтобы уменьшить влияние этих отзывов, MCC и Digimarc совместно разработали гибридный метод печати, при котором штрих-код Digimarc может быть напечатан в больших объемах.

Пластиковые раскладушки, содержащие ягоды, например, могут быть сериализованы с помощью этикеток Digimarc, изготовленных с помощью процесса гибридной печати MCC. Процедуры контроля качества обеспечивают возможность сканирования Digimarc по всей цепочке поставок.Когда потребительские бренды объединяют сериализованные продукты с платформой управления IoT, отдельные пакеты можно легко отследить до их происхождения на конкретной ферме, а также по всей цепочке поставок.

«Прослеживаемость важна для потребительских брендов и производителей продуктов питания для обеспечения безопасности потребителей, снижения рисков и получения в реальном времени информации о сырье и местонахождении продуктов на фермах, складах, логистических и распределительных центрах», — сказал Мэтью Томас, менеджер по развитию бизнеса. MCC.«Богатый опыт MCC в области цифровой и гибридной печати воплощает сериализованные идентификаторы Digimarc в жизнь и в любом масштабе. Это партнерство, которое идеально подходит для того, чтобы повлиять на цепочку поставок продуктов питания сегодня и в будущем ».

MCC также является участником проекта HolyGrail 2.0, и компания использует дополнительное приложение Digimarc — несериализованные идентификаторы с цифровыми водяными знаками. — вместе со своим клиентом Orkla, ведущим поставщиком брендовых потребительских товаров в Европе и Индии, для улучшения сортировки пластика и развития экономики замкнутого цикла.Интерактивные этикетки для литья под давлением (IML) с Digimarc могут обеспечить точное и надежное сканирование, улучшить сортировку пластика и вернуть больше пластика обратно в поток восстановления.

«С помощью цифровых водяных знаков Digimarc мы можем изменить отношение людей к отходам. Например, когда бутылка пуста, она становится нежелательной — что-то, что нужно выбросить. А теперь представьте, что, вместо того, чтобы просто выбросить это, потребитель мог бы сканировать бутылку с помощью своего смартфона и увидеть новые возможности », — сказал Павел Комурка, координатор по инновациям в упаковке и устойчивому развитию Orkla.«Мы могли бы представить идеи и привести примеры, от вариантов повторного использования до новых продуктов, созданных в конце потока переработки. С Digimarc мы можем исследовать новый захватывающий мир возможностей. ‘

«Наше партнерство с MCC дает потребительским брендам реальный способ начать свои инициативы по отслеживанию и переработке», — сказал Скотт Уилкокс, вице-президент по обслуживанию клиентов. , Digimarc. «Сотрудничая с экспертами по интеллектуальной этикетке в MCC и MCC Verstraete IML, мы можем работать над сериализацией упаковки и этикеток и помогать брендам и розничным торговцам, стремящимся модернизировать свои цепочки поставок и получить больший контроль, безопасность и понимание производственных потоков своих продуктов.’

Маю [генетические заболевания, Ближний Восток, HIBM, миопатия GNE, миопатия Нонака, DMRV, мышечные заболевания, дистрофия, инвалидность]

Моя личная история
Автор: Маю, Киото, Япония
HIBM Пациент с 1983 года
Художник, дизайнер интерьеров, дизайнер ювелирных изделий

Меня зовут Маюли Моришита Кодзима, я дизайнер ювелирных украшений (раньше была дизайнером интерьеров). Я живу в Токио. Я, как и Кам, больной ДМРВ.Я являюсь членом правления PADM (Ассоциация пациентов с дистальными миопатиями в Японии). Я был так удивлен, когда узнал, что Кам — дизайнер Mattel, так как раньше я использовал название «вихревой хвост» в своем личном адресе электронной почты. Это одно из имен куклы Барби. Я часто бывал в Европе, потому что отвечал за дизайн ювелирных изделий Jean-Paul Gaultier. У меня было много друзей-французов, но не было друга-американца. Однако я был очарован Камом и этими шансами. Я связалась с Камом, хотя чувствую, что у меня проблемы с английским.Я был уверен, что она смутится и не поймет меня, но мы сразу сблизились, потому что она такая добрая, милая и умная. С тех пор мы поддерживали хорошие отношения с постоянными электронными письмами в течение пары месяцев. Наконец она решила приехать в Японию осенью 2008 года. Поскольку она знала, что в Японии много пациентов, она была заинтересована во встрече с пациентами с HIBM / DMRV, такими же, как и она в Японии.

Мы провели два мероприятия PADM в Киото и Токио. Она могла встретиться и поговорить со многими японскими пациентами.К сожалению, я не мог присоединиться к ним, потому что мне нужно было работать, но я слышал, что это очень важно от многих пациентов. И еще одна, заслуживающая особого упоминания — ее лекция. Мой муж Юджи тоже дизайнер, и он профессор Киотского университета искусства и дизайна. Я хотел, чтобы она рассказала студентам японского дизайна о дизайнерской карьере, идеях, социальном дизайне, философии дизайна и т. Д. Лекция прошла успешно. Она была среди очень многих студентов, и, поскольку ее лекция была отличной, они задавали ей много вопросов после лекции.В своей лекции она также рассказала о своей болезни, карьере и своей роли в ARM. Все ученики были так удивлены, потому что, несмотря на то, что у нее была эта тяжелая болезнь, она была такой яркой, позитивной и обнадеживающей, и я даже набрался смелости, наблюдая за ее выступлениями. После лекции мы пошли в японский ресторан в Киото. Мы много говорили о нашем будущем, пока ели прекрасный ужин. В ее последний день в Японии я пригласил ее и ее парня Джейсона в свою дизайнерскую студию в Токио, чтобы приготовить домашние суши.Я немного старше Кама, но мои сотрудники почти того же возраста, что и Кам и Джейсон. Мы говорили о многом; о надежде на лечение и излечение нашей болезни и о том, что мы можем сделать, чтобы это произошло. Мы хотим разработать дизайн благотворительного продукта. Пробуем социальный дизайн. Сейчас делаю проект «Модная и красивая робототехника» для пациентов с потребностями. Хотя мы с Камом далеко друг от друга, мы связываемся и формируем отношения взаимного доверия.

(PDF) Профилактическое лечение метаболитами сиаловой кислоты предотвращает развитие миопатического фенотипа у мышей DMRV-HIBM модели

с такой же эффективностью.Аналогичным образом количество фрагмента

C99 белка-предшественника b-амилоида также уменьшалось после обработки

(дополнительная фигура 9 онлайн).

Мы также оценили различные белки, такие как фосфорилированный тау5

и полиубиквитинированные белки24, которые, как известно, накапливаются в мышцах

мышей DMRV-hIBM, и не обнаружили иммунореактивных сигналов

для фосфорилированного тау (рис. 4e) или полиубиквитинированные белки

(данные не показаны) после обработки.

Здесь мы показали, что гипосиалирование является одним из ключевых факторов

патомеханизма DMRV-hIBM. Мы также предоставили доказательства того, что профилактическое лечение ManNAc с использованием трех различных доз

предотвратило миопатический фенотип у большинства мышей

DMRV-hIBM и существенно уменьшило количество окаймленных

вакуолей и скоплений амилоида. у нескольких мышей DMRV-hIBM. Мы

не наблюдали дозозависимой эффективности при сравнении всех параметров

, хотя выживаемость была лучше для групп со средними

и высокими дозами, а сывороточная сиаловая кислота была выше среди тех

, которые получали высокие дозы. доза (рис.1e, i, j). Нет прямого объяснения того, почему мы не видим четкой дозозависимой

эффективности лечения ManNAc у мышей DMRV-hIBM. Принимая во внимание фармакокинетические свойства

NeuAc и ManNAc, можно предположить, что даже если дать более высокую дозу, не весь

метаболит, вводимый перорально, доставляется в мышцу

. В качестве альтернативы можно предположить, что

мышцы имеют некоторый максимальный предел для фактического включения сиаловой кислоты, так что

увеличение пероральной дозы метаболита не будет преобразовано в

, увеличивая пул сиаловой кислоты в мышцах.Однако необходимы дополнительные эксперименты

, чтобы прояснить этот вопрос, включая использование меченой сиаловой кислоты

и отслеживание количества (распределения) в ткани

для сравнения различных доз in vivo. Отсутствие четкой реакции на дозу

трудно объяснить, но может также означать необходимость

для более чувствительных методов анализа молекулярных маркеров в

DMRV-hIBM.

Наши результаты предполагают, что повышение статуса сиалирования, по крайней мере, в

мышцах, может предотвратить развитие миопатического фенотипа у

большинства мышей, получавших DMRV-hIBM, или, по крайней мере, задержать прогрессирование

у нескольких DMRV- Мыши hIBM, у которых в конечном итоге обнаруживаются

вакуолей в скелетных мышцах, несмотря на заметное улучшение мышечной деятельности.Увеличение содержания сиаловой кислоты

в мышцах и различных органах после перорального введения метаболитов сиаловой кислоты

согласуется с увеличением сиалирования белка

после введения ManNAc в недавно использованной модели GNE для мыши. Мутация M712T, при которой у мышей развилась подоцитопатия

19. Хотя роль отложения амилоида в миофибриллах

не выяснена, следует отметить, что сиаловая кислота

играет определенную роль в придании стабильности гликопротеинам25,26 и может действовать как поглотитель радикалов, таких как H

2.

O

2

(исх.27), обе из которых роли

вовлечены в амилоидогенез и, следовательно, могут быть затронуты

, когда общее содержание сиаловой кислоты в мышцах снижается. Исходя из наших данных

, можно предположить, что коррекция гипосиалилирования может снизить нагрузку амилоида в мышцах. Тем не менее, это внутриклеточное накопление b-амилоида

может быть эпифеноменом для гипосиалила

, поскольку отложение амилоида было отмечено у различных миопатий 28,29.Недавно было продемонстрировано, что неприлизин, фермент, обрабатывающий белок-предшественник b-амилоида металлопептидазы

,

гипосиалирован и снижает экспрессию и ферментативную активность

в мышцах hIBM; это означает, что гипосиалирование

может нарушать неприлизин и способствовать повышенному накоплению

b-амилоидных пептидов.

В заключение, наши результаты подтверждают концепцию, согласно которой гипосиалилирование

при этой миопатии не следует рассматривать просто как побочный продукт метаболического нарушения

, а скорее как один из факторов, лежащих в основе патомеханизма

заболевания.Есть еще несколько вопросов, требующих решения

, например, отсутствие четкой доза-ответной эффективности для

ManNAc и роль самой сиаловой кислоты в метаболизме мышц, и, что более важно, терапевтический эффект сиаловой кислоты. метаболиты в

DMRV-hIBM. Тем не менее, исходя из наших данных, мы можем заключить, что

восполнение общего количества сиаловой кислоты в мышцах путем введения предшественника сиаловой кислоты

, самой сиаловой кислоты или конъюгата сиаловой кислоты в значительной степени предотвращает атрофию скелетных мышц, потерю силы и дегенерацию миофибрила —

в модели мыши DMRV-hIBM.В частности, наши данные

подтверждают концепцию о том, что DMRV-hIBM является потенциально излечимой миопатией

. Низкие дозы NeuAc, ManNAc и сиалиллактозы эффективны для

, улучшая статус сиалирования в мышцах и сыворотке, и могут быть рассмотрены в будущих клинических испытаниях

.

МЕТОДЫ

Методы и любые связанные ссылки доступны в онлайн-версии статьи

по адресу http://www.nature.com/naturemedicine/.

Примечание. Дополнительная информация доступна на веб-сайте Nature Medicine.

БЛАГОДАРНОСТИ

Авторы выражают признательность Ф. Фунато и

Р. Хоши за ценную помощь в оценке двигательной активности мышей, токсикологических анализах и измерении сиаловой кислоты

. Это исследование частично поддержано грантом «Исследования психиатрических

» и «Неврологических заболеваний и психического здоровья» Японского научного фонда здравоохранения

; Программа содействия фундаментальным исследованиям в области

наук о здоровье Японского национального института биомедицинских инноваций Грант

на исследования нервных и психических расстройств (19A – 7) от Министерства

здравоохранения, труда и социального обеспечения Японии, Като Мемориальный фонд для исследований Намбио

и Фонд нервно-мышечных заболеваний.

ВЗНОС АВТОРА

M.C.V.M. провел большую часть экспериментов и написал рукопись;

С.Н. руководил всеми аспектами этого исследования, включая дизайн исследования, выполнение и интерпретацию

и подготовку рукописи, а также участвовал в анализе

данных о мышцах in vitro и измерении сиаловой кислоты; И. Нонака, Ю.К.Х.

и И. Нишино принимали участие в анализе и интерпретации всех данных

, а также контролировали дизайн исследования, выполнение и интерпретацию, а также подготовку рукописи

.

ЗАЯВЛЕНИЕ О КОНКУРЕНДУЮЩИХ ИНТЕРЕСАХ

Авторы заявляют о конкурирующих финансовых интересах: подробности прилагаются к полнотекстовой версии статьи

в формате HTML по адресу http://www.nature.com/naturemedicine/.

Опубликовано в Интернете по адресу http://www.nature.com/naturemedicine/

Информация о перепечатках и разрешениях доступна в Интернете по адресу http://npg.nature.com/

reprintsandpermissions /

1. Нонака, И. , Noguchi, S. & Nishino, I. Дистальная миопатия с окаймленными вакуолями

и наследственная миопатия с тельцами включения.Curr. Neurol. Neurosci. Отчет 5,61–65

(2005).

2. Нишино И. и др. Молекулярный патомеханизм дистальной миопатии с окаймленными вакуолями.

Acta Myol. 24. С. 80–83 (2005).

3. Tsuruta, Y. et al. Экспрессия ассоциированных с лизосомами мембранных белков в

миопатиях с окаймленными вакуолями. Acta Neuropathol. 101, 579–584 (2001).

4. Маликдан, М.С., Ногучи, С., Нишино, И. Аутофагия на мышиной модели дистальной миопатии

с окаймленными вакуолями или наследственной миопатией с тельцами включения.Autophagy 3,

396–398 (2007).

5. Асканас В. и Энгель В.К. Наследственные инклюзионные миопатии. дюйм. Молекулярные и

генетические основы неврологических и психических заболеваний (ред. Розенберг, Р.Н., Прусинер,

,

С.Б., ДиМауро, С., Барчи, Р.Л. и Нестлер, Э.Дж.) 501–509 (Баттерворт-Хайнеманн,

Воберн, Массачусетс, 2003 г.).

6. Eisenberg, I. et al. Ген UDP – N-ацетилглюкозамин 2-эпимераза / N-ацетилманнозамин

киназы мутирован при рецессивной наследственной миопатии с тельцами включения.