Et 50: 16 5*114.3 ET-50 | R16 5*114.3 .

Posted on

Содержание

Диски RST R019 7.5×19 PCD 5×114.3 ET 50 DIA 67.1 S

Диск RST R019 7.5×19 PCD 5×114.3 ET 50 DIA 67.1 S

Страна-производитель: Россия

Завод: «Азов-Тэк» г. Азов, Ростовская область

Официальный дилер: «Азовдиск»

Тип диска: Литой

Марка и модель дисков: RST R019

Вес диска: 12.23 кг.

Нагрузка на один диск: 840 Fv/кг.

В производстве: с 2020 года

Размер дисков

Диаметр обода диска R19

Ширина обода диска 7.5 дюймов

Межболтовое расстояние PCD 5×114.3 складывается из количества крепежных отверстий в диске «5» и расстояния между ними в 114.3 мм.

Вылет диска ET 50

Диаметр ЦО в диске (измеряется в миллиметрах): DIA 67.1

Литые диски RST R019, в окрасе S.

Диски RST R019 — Российский производитель. Изготавливаются на заводе «Азов-Тэк» в г. Азове, Ростовской области.

Использование высокоточных литейных машин, современных плавильных печей и запатентованных сплавов позволяет выпускать изделия безупречного качества, подтверждаемого всеми возможными сертификатами.

Диск литой RST R019 изготовлен по технологии низкого давления. Процесс изготовления дисков литьем при низком давлении способствует достижению легкости и высокой механической прочности дисков РСТ. Прочность на растяжение диска — 28.8 (кг/м2). Предел сжатия диска — 17.2 (кг/м2). Продление эксплуатации диска — 8.1%. Такой процесс позволяет сэкономить сырьевой материал и время механической обработки. Результат — снижается вес диска РСТ R019, следовательно: уменьшается потребляемое топливо, продлевается срок эксплуатации шин, значительно снижается уровень толчков от шин при вождении, вследствие уменьшения неподрессоренной массы автомобиля. Особенностями марки дисков «RST» является схожий дизайн штатных дисков различных марок автомобилей, комплектация завода производителя. Поскольку разработкой занимались Российские специалисты, изделия полностью адаптированы к специфике отечественных дорог и воспринимаемых нагрузок. Они хорошо сопротивляются ударным, разламывающим, сдавливающим воздействиям и иной механической агрессии. У нас вы сможете выгодно купить диски RST R019 7.5×19 PCD 5×114.3 ET 50 DIA 67.1 S, с гарантией завода производителя.

Как купить диски?

Достаточно позвонить нам, или заказать бесплатный звонок и наш менеджер проконсультирует вас по наличию, или о сроках поставки дисков RST R019 S R19*7.5 5×114.3 ET50 DIA67.1

Все заказы обрабатывают менеджеры компании «Азовдиск».

При звонке, пожалуйста, продиктуйте этот код товара 105708-01, это позволит быстрее дать нам ответ по наличию.

Цена действует, только при заказе через интернет магазин Азов-Тэк .

Диски Реплика для автомобиля: Kia Sportage

Диски Скад Онтарио 7 R17 PCD:5/108 ET:50 DIA:63.35 селена (9276911) в СПб

О бренде

Марка SKAD была основана в 2002 году, когда на базе литейно-механического завода СКАД началось производство литых легкосплавных дисков. Изначально компания делала упор на высокое качество и технологичность своей продукции. Поэтому с первых дней деятельности тщательное внимание уделялось каждому аспекту:

  • выбору поставщиков сырья;

  • техническому оснащению производства;

  • подбору опытного персонала;

  • обеспечению непрерывного контроля качества.

Наряду с высоким качеством диски SKAD уже с первых серий отличались оригинальным дизайном, который разрабатывался для каждой модели индивидуально.

Благодаря такому ответственному подходу бренд быстро заслужил популярность среди российских автомобилистов. Высокий спрос обеспечивал активный приток ресурсов, которые использовались для дальнейшего развития компании.

Переломный момент в истории SKAD случился в 2017 году: компания вошла в состав АО «Русский алюминий», крупнейшего мирового производителя алюминия. И это открыло для изготовителя автодисков недосягаемый ранее потенциал. Доступ к практически неограниченным ресурсам родительской компании позволил вывести производство на принципиально новый уровень.

Сегодня SKAD – это самые передовые технологии, строгий контроль качества на всех этапах производства, множество уникальных разработок и ноу-хау, а также ведущее место на российском рынке.

Преимущества литых дисков SKAD

Вот лишь несколько аргументов в пользу продукции этого отечественного бренда:

  • Обширный модельный ряд. SKAD – это более 100 вариантов дизайна, десятки расцветок, свыше 3000 размерностей с диаметром от 13 до 20 дюймов.

  • Поставка дисков на конвейеры крупных мировых автоконцернов: Toyota, Volkswagen, KIA и т.д.

  • Сертификация по международным стандартам качества. Предлагаемая продукция соответствует нормам ISO и TUV.

  • Активно наращиваемое присутствие на рынке Европы. SKAD является приоритетным поставщиком дисков на конвейеры европейского подразделения Ford.

Среди эксплуатационных качеств пользователи выделяют следующие:

  • небольшой вес и, следовательно, меньшая нагрузка на подвеску, улучшенная динамика, сниженный расход топлива;

  • высокая прочность, стойкость к коррозии;

  • полная адаптация к российским дорогам;

  • стильный дизайн;

  • доступная стоимость.

Ярким подтверждением действительно высокого качества продукции SKAD является тот факт, что диски именно этого бренда установлены на президентский лимузин Aurus.

Преимущества предложений Колеса812

Если вы хотите купить диски SKAD в Санкт-Петербурге, то наш интернет-магазин готов предложить вам, пожалуй, самые привлекательные условия:

  • широчайший выбор оригинальной продукции;

  • выгодные цены;

  • быстрая доставка по СПб;

  • большой ассортимент шин, датчиков давления;

  • полный спектр услуг колесного сервиса.

Колеса812 – это возможность в одном месте купить как отдельные диски, так и комплекты колес практически на любые автомобили!

ET50 Tablet Computer Support & Downloads

  • ET5X 4-Slot Charge Only Cradle Installation Guide (en)

    MN-004088-02EN Rev. A

    Download 1 MB
  • ET50NE-KIOSK Installationshandbuch (de)

    MN002325A01DE Rev. C

    Download 1 MB
  • ET5X Akkupack– Leitfaden zu Rechtsvorschriften (de)

    MN-003503-01DE Rev. A

    Download 716 KB
  • ET5X Enterprise-Tablet– Kurzübersicht (de)

    MN001844A10DE Rev.A

    Download 3 MB
  • ET5X Erweiterungs-Rückabdeckung Installationshandbuch (de)

    MN002641A05DE Rev. A

    Download 1 MB
  • ET5X Stylus-Produktleitfaden (de)

    MN-002695-02DE Revision A

    Download 594 KB
  • Leitfaden für ET5X-Ladestationen (de)

    MN002099A04DE Rev. A

    Download 1 MB
  • ET50NE-Kiosk Installation Guide (en)

    MN002325A02 Rev. A

    Download 1 MB
  • ET5X 4-Slot Charge Only Cradle Installation Guide (en)

    MN-002857-02 Rev. A

    Download 1 MB
  • ET5X Accessories Regulatory Guide (en)

    MN-002744-02 Rev. A

    Download 687 KB
  • ET5X Battery Pack Regulatory Guide [English]

    MN-003503-01 Rev. A

    Download 759 KB
  • ET5X Cradles Regulatory Guide (en)

    MN002099A05 Rev. A

    Download 1 MB
  • ET5X Enterprise Tablet Integrator Guide for Android Version 5.1.1 (en)

    MN-002776-04 Rev. A

    Download 19 MB
  • ET5X Enterprise Tablet Integrator Guide for Android Version 6.0.1 (en)

    MN-003016-03 Rev. A

    Download 20 MB
  • ET5X Enterprise Tablet Quick Start Guide (en)

    MN001844A10 Rev. A

    Download 3 MB
  • ET5X Enterprise Tablet User Guide for Microsoft® Windows® (en)

    MN001843A03 Rev. A

    Download 11 MB
  • ET5X Expansion Back Installation Guide (en)

    MN002641A05 Rev. A

    Download 1 MB
  • ET5X Integrator Guide (en)

    MN-002839-02 Rev. A

    Download 6 MB
  • ET5X Integrator Guide for Windows 10 (en)

    MN-002941-04 Rev. A

    Download 10 MB
  • ET5X Stylus Quick Reference Guide (en)

    MN-002695-02 Rev. A

    Download 584 KB
  • ET5X User Guide for Android Version 5.1.1 (en)

    MN-002838-04 Rev. A

    Download 50 MB
  • ET5X User Guide for Android™ Version 6.0.1 (en)

    MN-003015-03 Rev. A

    Download 52 MB
  • ET5X User Guide for Windows 10 (en)

    MN-002940-04 Rev. A

    Download 13 MB
  • Rugged Frame Installation Guide (en)

    MN002405A02 Rev. A

    Download 805 KB
  • ET50NE-KIOSK Guía de instalación (es)

    MN002325A01ES Rev. C

    Download 1 MB
  • ET5X Placa de expansión Guía de instalación (es)

    MN002641A05ES Rev. A

    Download 1 MB
  • Guía de inicio rápido de la tableta de clase empresarial ET5X (esla)

    MN001844A10ESLA Rev. A

    Download 3 MB
  • Guía de normativas de bases ET5X (es)

    MN002099A04ES. Rev. A

    Download 1 MB
  • Guía de referencia rápida del lápiz ET5X (es)

    MN-002695-02ES Revisión A

    Download 586 KB
  • Guía normativa de la batería de ET5X (esla)

    MN-003503-01ESLA Rev. A

    Download 711 KB
  • ET50NE-KIOSK Guide d’installation (fr)

    MN002325A01FR Rév. C

    Download 1 MB
  • Guide de démarrage rapide de la tablette entrepriseET5X (fr)

    MN001844A10FR Rév.A

    Download 3 MB
  • Guide de référence rapide du stylet ET5X (fr)

    MN-002695-02FR Révision A

    Download 585 KB
  • Guide de réglementations des socles ET5X (fr)

    MN002099A04FR Rév.A

    Download 1 MB
  • Guide de réglementations du bloc batterie ET5X (fr)

    MN-003503-01FR Rév.A

    Download 713 KB
  • ET50NE-KIOSK Vodič za montažu (hr)

    MN002325A01HR prerađeno izdanje C

    Download 1 MB
  • ET5X Poleđinsko proširenje Vodič za montažu (hr)

    MN002641A05HR Rev. A

    Download 1 MB
  • Kratki referentni priručnik za pisaljku ET5X (hr)

    MN-002695-02HR prerađeno izdanje A

    Download 596 KB
  • Regulatorni priručnik za baterijsko napajanje ET5X (hr)

    MN-003503-01HR prerađeno izdanje A

    Download 732 KB
  • Regulatorni priručnik za ET5X postolja (hr)

    MN002099A04HR prerađeno izdanje A

    Download 1 MB
  • Tablet ET5X Enterprise Osnovne upute (hr)

    MN001844A10HR prerađeno izdanje A

    Download 3 MB
  • Batteria ET5X — Guida alle normative (it)

    MN-003503-01IT Rev. A

    Download 708 KB
  • CHIOSCO ET50NE Guida all’installazione (it)

    MN002325A01IT Rev. C

    Download 1 MB
  • ET5X Retro dell’espansione Guida all’installazione (it)

    MN002641A05IT Rev. A

    Download 1 MB
  • Guida alle normative delle basi ET5X (it)

    MN002099A04IT Rev. A

    Download 1 MB
  • Guida rapida di ET5X Enterprise Tablet (it)

    MN001844A10IT Rev. A

    Download 3 MB
  • Guida rapida di ET5X Stylus (it)

    MN-002695-02IT Revisione A

    Download 585 KB
  • ET5X Battery Pack 規制ガイド (ja)

    MN-003503-01JA 改訂版 A

    Download 805 KB
  • ET5X エンタープライズ タブレット クイック スタート ガイド (ja)

    MN001844A10JA 改訂版 A

    Download 3 MB
  • ET5X クレードル規制ガイド (ja)

    MN002099A04JA 改訂版 A

    Download 1 MB
  • ET5X スタイラス クイック リファレンス ガイド (ja)

    MN-002695-02JA 改訂版 A

    Download 601 KB
  • ET5X 拡張バック取り付けガイド (ja)

    MN002641A05JA Rev. A

    Download 1 MB
  • ET5X 기업용 태블릿 빠른 시작 설명서(ko)

    MN001844A10KO 개정판 A

    Download 3 MB
  • ET5X 배터리 팩 규격 설명서 (ko)

    MN-003503-01KO 개정판 A

    Download 719 KB
  • ET5X 스타일러스 빠른 참조 안내서 (ko)

    MN-002695-02KO 개정판 A

    Download 617 KB
  • ET5X 크래들 규격 설명서(ko)

    MN002099A04KO 개정판 A

    Download 1 MB
  • ET5X 후방 확장 장치 설치 설명서 (ko)

    MN002641A05KO Rev. A

    Download 1 MB
  • ET5X Expansão Traseira Guia de Instalação (pt-BR)

    MN002641A05BP Rev. A

    Download 1 MB
  • Guia de Referência Rápido da Stylus do ET5X (pt-BR)

    MN-002695-02PTBR Revisão A

    Download 586 KB
  • Guia de Regulamentaçãodo Conjunto de Bateria ET5X (pt-BR)

    MN-003503-01PTBRa Rev. A

    Download 711 KB
  • Guia de Regulamentações dos Berços ET5X (pt-BR)

    MN002099A04PTBR Rev. A

    Download 1 MB
  • Guia Rápido do Enterprise Tablet ET5X (pt-BR)

    MN001844A10PTBR Rev. A

    Download 3 MB
  • ET5X Расширенная задняя панель Руководство по установке (ru)

    MN002641A05RU Rev. A

    Download 1 MB
  • Аккумулятор ET5X. Нормативный справочник (ru)

    MN-003503-01RU, ред. A

    Download 756 KB
  • Краткое руководство по эксплуатации корпоративного планшетного ПКET5X (ru)

    MN001844A10RU, ред. A

    Download 3 MB
  • Краткое справочное руководство стилуса ET5X (ru)

    MN-002695-02RU, редакция A

    Download 613 KB
  • Нормативный справочник для базовых станций ET5X (ru)

    MN002099A04RU ред. А

    Download 1 MB
  • ET5X Dokunmatik Ekran Kalemi Hızlı Referans Kılavuzu (tr)

    MN-002695-02TR Revizyon A

    Download 631 KB
  • ET5X Kurumsal Tablet Hızlı Başlangıç Kılavuzu (tr)

    MN001844A10TR Rev. A

    Download 3 MB
  • ET5X Pil Paketi Yasal Düzenleme Kılavuzu (tr)

    MN-003503-01TR Rev. A

    Download 757 KB
  • ET5X Şarj Ünitelerine Yönelik Yasal Kılavuz (tr)

    MN002099A04TR Rev. A

    Download 1 MB
  • ET5X 4 槽仅充电通讯座安装指南 (zh-CN)

    MN-002857-02ZHCN 版本 A

    Download 1 MB
  • ET5X 企业版平板电脑快速入门指南 (zh-CN)

    MN001844A10ZHCN 版本 A

    Download 3 MB
  • ET5X 电池组规章指南 (zh-CN)

    MN-003503-01ZHCN 版本 A

    Download 803 KB
  • ET5X 触控笔快速参考指南 (zh-CN)

    MN-002695-03ZHCN 版本 A

    Download 727 KB
  • ET5X 通讯座规章指南（zh-CN）

    MN002099A05ZHCN 版本 A

    Download 1 MB
  • ET5X 附件规章指南 (ZHCN)

    MN-002744-03ZHCN Rev. A

    Download 677 KB
  • ET5X 企業平板電腦快速入門指南 (zh-TW)

    MN001844A10ZHTW 修訂 A 版

    Download 3 MB
  • ET5X 手寫筆快速參考指南 (zh-TW)

    MN-002695-02ZHTW 修訂 A 版

    Download 727 KB
  • ET5X 擴充組安裝指南 (zh-TW)

    MN002641A05TC Rev. A

    Download 1 MB
  • ET5X 通訊座法規指南 (zh-TW)

    MN002099A04ZHTW 修訂 A 版

    Download 1 MB
  • ET5X 電池組法規指南 (zh-TW)

    MN-003503-01ZHTW 修訂 A 版

    Download 830 KB

    • Диск 6Jx15 PCD 5/114.3 ET50 d60.1

    Ширина

    ОТ44.555.566.577.588.599.51010.51111.51213

    ДО44.555.566.577.588.599.51010.51111.51213

    Диаметр —121314151617181920212224

    PCD —3/1123/984/1004/1084/114.34/985/1005/1055/1085/1105/1125/114.35/1155/1185/1205/1275/1305/139.75/1505/1605/1655/165.15/986/114.36/1156/1206/1256/1276/1306/1356/139.76/1706/1806/2056/222.258/1008/165.1

    DIA —47.154.156.156.657.158.158.660.163.363.3464.164.365.166.166.666.6966.767.16869.170.170.671.171.672.272.372.673.174.175.176.177.878.178.3798284.187.189.192.192.59393.195.195.597.998100.1106.1107.6108.1108.6109.7110.1110.2110.5112112.1112.5121122.5125130.1138.8160.2161

    Вылет

    ОТ-55-50-44-40-35-30-27-25-24-20-19-18-16-15-14-13-12-10-5-3-223581011121314151617181920212223242526272829303131.532333434.535363737.53838.53939.54040.54141.341.54242.54343.5444545.54646.54747.54848.54949.55050.550.8515252.553545555.55656.4575859606161.56264656668697175102105106107109109.5113115117

    ДО-55-50-44-40-35-30-27-25-24-20-19-18-16-15-14-13-12-10-5-3-223581011121314151617181920212223242526272829303131.532333434.535363737.53838.53939.54040.54141.341.54242.54343.5444545.54646.54747.54848.54949.55050.550.8515252.553545555.55656.4575859606161.56264656668697175102105106107109109.5113115117

    Бренд

    Группа Replica1000 MigliaAdvantiAEROAEZALCAR HYBRIDRADALCASTAALUTECANTERAARRIVOAsterroASWATSBantajBarretBBSBEYERNBORBETBrixton ForgedBUFFALOCarwelCROSS STREETDEZENTDotzEnkeiENZOEta BetaEurodiskFONDMETALGold WheelGRH-ReplicaHARPiFreeIKONInforgedJ&L RACINGK&KKFZKhomenKMCKonigKoseiKronprinzLEMMERZLS wheelsLUMARAIMagnettoMAKMambaMANDRUSMEFROMegamiMKW Mi-TechMOMOMSWN2ONEONextNingboNWNZOff-Road-WheelsOZPDWRCRemainReplayReplica ConceptReplica ExclusiveReplica FRReplica LAReplica ShaleREPLICA TD Special SeriesReplica Top DriverReplica WSP ItalyReplica ОДRepliKeyRialRRRSTRWSANTSDTSlikSPARCOStegerSwortechTech LineTR ReplicaTreblTSWVENTIVianorVISSOLVSNX’trikeX’trikeRSTX-RACEYamatoYOKATTAYSTАккурайдВАЗВекторГАЗК7КременчугПромаСкадТRТЗСК

    Тип

    —ЛитойКованыйШтамповка

    Наличие в Екатеринбурге

    всев наличиипод заказ

    Что такое ЕТ50? — MVOrganizing

    Что такое ЕТ50?

    ЕТ50 — это время, необходимое для того, чтобы 50% листовых дисков всплыло на поверхность, и это хороший индикатор скорости фотосинтеза. Было высказано предположение, что если концентрация углекислого газа увеличится, то скорость фотосинтеза также увеличится.

    Почему листовые диски начали плавать?

    Листовые диски плавают нормально. Когда воздушные пространства пропитываются раствором, общая плотность листового диска увеличивается, и диск опускается.В процессе фотосинтеза внутрь листа выделяется кислород, который изменяет плавучесть, заставляя диски подниматься.

    Как рассчитывается ЕТ50?

    Чтобы определить ET50-dark для этого испытания, изобразите процент листового диска, плавающего в темноте, как функцию времени: Из приведенного выше графика мы можем интерполировать, что 50% дисков просели за 15,0 минут, это ET50- темный. 3. Таким образом, у старого листа чистая скорость фотосинтеза ниже, чем у молодого листа.

    Как определить скорость фотосинтеза?

    Методы расчета скорости фотосинтеза 1) Измерение поглощения CO2 2) Измерение производства O2 3) Измерение производства углеводов 4) Измерение увеличения сухой массы Фотосинтез — это процесс, с помощью которого растения поглощают свет для производства глюкозы для самих себя.

    Какова средняя скорость фотосинтеза?

    Всего в атмосфере содержится 7000 x 109 тонн углекислого газа, а фотосинтез фиксирует 100 x 109 тонн в год. Таким образом, 15% общего количества углекислого газа в атмосфере переходит в фотосинтезирующие организмы каждый год.

    Почему большее количество CO2 увеличивает скорость фотосинтеза?

    Углекислый газ и скорость фотосинтеза Увеличение концентрации углекислого газа увеличивает скорость, с которой углерод превращается в углевод в светонезависимой реакции, и поэтому скорость фотосинтеза обычно увеличивается, пока не будет ограничена другим фактором.

    Какие химические уравнения представляют фотосинтез?

    Химическое уравнение фотосинтеза: 6CO2 + 6h3O → C6h22O6 + 6O2.

    Как температура влияет на дыхание растений?

    Температура. Скорость дыхания в растительной клетке снижается при понижении температуры до тех пор, пока дыхание почти или полностью не останавливается около отрицательных температур. Дыхание увеличивается с повышением температуры до тех пор, пока не будут достигнуты очень высокие температуры, что приведет к разрушению тканей.

    Какие факторы влияют на дыхание растений?

    Восемь факторов окружающей среды, влияющих на частоту дыхания: (1) Содержание кислорода в атмосфере (2) Влияние температуры (3) Влияние света (4) Влияние содержания воды (5) Влияние вдыхаемого материала (6) Влияние концентрации углекислого газа (7) протоплазматические условия и (8) другие факторы.

    Как уменьшить дыхание растений?

    Поддерживающая потеря дыхания может быть уменьшена за счет снижения скорости циклических процессов, таких как обмен белка, или за счет увеличения эффективности респираторного производства АТФ (Amthor, 2000).

    Каковы конечные продукты дыхания растений?

    Конечными продуктами дыхания являются углекислый газ, вода и энергия в форме АТФ.

    Какое значение имеет дыхание для растений и человека?

    При дыхании кислород и глюкоза превращаются в воду и углекислый газ; фотосинтез использует углекислый газ и воду для синтеза глюкозы для нужд растений и высвобождения кислорода.

    Для чего нужно дыхание?

    Дыхание

    • Тренируйте мышцы.
    • Рост и восстановление клеток.
    • Создание более крупных молекул из более мелких, то есть белков из аминокислот.
    • Обеспечение протекания химических реакций.
    • Поглощающие молекулы в активном транспорте.
    • Поддержание постоянной температуры тела.
    • Отправка сообщений по нервам.

    Какие два типа дыхания?

    Существует два типа клеточного дыхания: аэробное и анаэробное. Один возникает в присутствии кислорода (аэробный), а другой — в отсутствие кислорода (анаэробный).

    Как выделяется энергия при дыхании?

    Во время клеточного дыхания глюкоза расщепляется в присутствии кислорода с образованием углекислого газа и воды. Энергия, выделяемая во время реакции, улавливается несущей энергию молекулой АТФ (аденозинтрифосфатом).

    Где выделяется энергия при клеточном дыхании?

    молекулы глюкозы

    Что происходит с энергией в конце дыхания?

    В процессе клеточного дыхания энергия пищи преобразуется в энергию, которая может быть использована клетками организма.Во время клеточного дыхания глюкоза и кислород превращаются в углекислый газ и воду, а энергия передается АТФ.

    Как из кислорода выделяется энергия?

    Клетки вашего тела используют кислород, которым вы дышите, чтобы получать энергию из пищи, которую вы едите. Этот процесс называется клеточным дыханием. Во время клеточного дыхания клетка использует кислород для расщепления сахара. Когда клетка использует кислород для расщепления сахара, используется кислород, вырабатывается углекислый газ и высвобождается энергия.

    50 великих мифов популярной психологии: развенчание широко распространенных заблуждений о человеческом поведении: 8601200486643: Лилиенфельд, Скотт О., Линн, Стивен Джей, Рушио, Джон, Бейерштейн, Барри Л .: Книги

    «Написано в доступном и увлекательном стиле, Книга исследует широкий спектр мифов из всех областей психологии … Соответственно, книга является столь необходимым противоядием от лавины дезинформации, маскирующейся под психологию, и ее следует обязательно прочитать всем, кто проявляет мимолетный интерес к психологии или, наоборот, это имеет значение, человеческое состояние.(Департамент психологии, 1 июня 2011 г.)

    «Книга не только показывает, насколько часто наша интуиция ошибочна, но и показывает, насколько — по сравнению с правдой — они неинтересны. Поверхностные суждения подразумевают излишнюю самоуверенность, предположения и однообразие. Предполагать, что вы что-то знаете, прежде чем принимать во внимание, откуда это знание, является ошибкой по многим причинам, но, возможно, больше всего потому, что такое предположение предотвращает неожиданность. Быть удивленным — шокированным, спровоцированным, возмущенным — одно удовольствие.. . «50 великих мифов популярной психологии» говорят нам, что нам нужно срочно разобраться с нашей склонностью судить о книгах по их обложкам. И, может быть, вместо того, чтобы рассматривать какой-либо идеалистический призыв к нашему рационализму, мы должны решить эту проблему, рассматривая инверсию, подобную инверсии Кубрика: по крайней мере сейчас, когда дело доходит до представления открытий о разуме, мы не должны тщетно пытаться чтобы изменить нашу природу — нашу склонность к предрассудкам — но вместо этого сделайте что-нибудь попроще: рассказывайте лучшие истории и создавайте лучшие обложки.»(Скептик, 2011)

    » Как вы можете понять из моих реакций выше, я нашел эту книгу очень информативной, и в своих комментариях я касаюсь только определенных вещей. Если вы писатель, эту книгу следует читать поспешно, чтобы не повторять то, что, по вашему мнению, было правдой, а, очевидно, нет. Для всех остальных откровения должны заставить вас сесть и обратить внимание на то, что не следует принимать во внимание ». (SFCrowsnest.co.uk, 1 мая 2011 г.)

    « Это была бы идеальная книга для офисов, где люди придется потратить некоторое время на ожидание встречи.»(Дайджест образования, ноябрь 2010 г.)

    » Эта книга подойдет преподавателям, участвующим в курсах обучения навыкам и критическому мышлению, которые, возможно, ищут новые углы, с помощью которых можно обновить или украсить свои курсы. Он должен быть одинаково удобоварим для студентов A-level и первокурсников ». ( PLATH , декабрь 2010 г.)

    « Я люблю 50 великих мифов и использовал их на своем зимнем семинаре. Это должно быть на полке каждого психолога ». ( Dartmouth Alumni Magazine , октябрь 2010 г.)

    « Это освежающий и забавный взгляд на многие концепции, которые были приняты как факт в нашей поп-культуре.»( Book End Babes , 01 сентября 2010 г.)

    » В конце каждого подраздела, посвященного отдельному мифу, находится список антифактоидов о связанных с ним вопросах и их фактических противоядиях. Таким образом, охватывается значительный круг тем ». ( Education Review , июль 2010 г.)

    « Возможно, нам следует уделять больше внимания таким книгам, как «50 великих мифов популярной психологии: разрушая широко распространенные заблуждения о природе человека». Четыре профессора психологии, написавшие эту поучительную книгу, выступают против примерно 3500 названий самопомощи, многие из которых основаны на ложных предпосылках, которые опубликованы в U.С. каждый год. »( Poe’sDeadly Daughters, апрель 2010 г.)

    « Скотт Лилиенфельд и его команда … имеют опыт вникания в темные мифы науки и псевдонауки … Они вернулись. Как и в случае с другими их работами, этим авторам удается хорошо писать, чтобы было легче читать так много фактов, и делают это с присущим им юмором и передовой наукой. Эта книга — просветление и жизненно важное чтение для профессионалов и даже непрофессионалов ». (Метапсихология , июнь 2010 г.)

    « Кому следует читать эту книгу? Всем, кто интересуется психологией или научным методом.Книга написана легко читаемым языком, имеет много ссылок и включает широкий круг тем. Книга учит нас ценности критического мышления и говорит нам, что сомневаться в авторитете — это нормально. В заключение, 50 великих мифов популярной психологии необходимо прочитать специалистам в области психологии, терапевтам и всем, кто хочет получить знания о разнообразных областях психологии. Я бы хотел, чтобы эта книга была доступна, когда я изучал психологию в колледже ». (Basil & Spice (Джейми Хейл), май 2010 г.)

    « Популярная психология — богатый источник мифов.Новая книга отлично справляется с разрушением мифов: 50 великих мифов популярной психологии. Некоторые мифы, которые я проглотил целиком, и тщательно представленные доказательства в книге заставили меня передумать. Они подробно рассматривают 50 мифов, объясняя их происхождение, почему люди им верят и что опубликованные исследования говорят об этих утверждениях. Все тщательно задокументировано с указанными источниками. Авторы оказали нам большую услугу, скомпилировав всю эту информацию в удобной и доступной форме, продемонстрировав, как наука превосходит общие знания и здравый смысл, и научив нас задавать вопросы и думать о том, что мы слышим.Я очень рекомендую это «. ( Доктор Харриет Холл для Skeptic Magazine, февраль 2010 г. , и ScienceBasedMedicine.org, ноябрь 2009 г.)

    » 50 великих мифов популярной психологии написаны в увлекательном стиле и ценно как для профессионалов, так и для широкой публики. Я очень рекомендую ее ». (Skeptical Inquirer, февраль 2010 г.)

    « Замечательная и важная книга … Это прекрасный инструмент для обучения критическому мышлению.«50 великих мифов популярной психологии» — это гораздо больше, чем развлекательное опровержение популярных заблуждений. Любой психолог может найти [эту книгу] с пользой. Конечно, учителя могут использовать его в качестве дополнения к обучению критическому мышлению и предлагать идеи для исследования других мифов. Мы можем дать его членам семьи и друзьям, которым интересно узнать, какой вклад может внести психология, и которые могут сами участвовать в каком-то разрушении мифов. . » (PsycCritiques, , январь 2010 г.)

    « Если вы знакомы с другими книгами тех же авторов, то знаете, что стиль письма невероятно увлекательный и легкий для чтения, что делает книгу доступной для людей с ограниченными знаниями. психологии, а также со значительным образованием в этой области.Хотя мы, конечно же, не перестанем бороться с мифами о клинической психологии здесь, в PBB, всегда приятно встречаться с единомышленниками, которые также предоставляют ценный материал! » (Коричневая сумка для психотерапии, , октябрь 2009 г.)

    « 50 великих мифов популярной психологии ». — увлекательная книга, и, читая, я подбадривал авторов. Если вы ставили под сомнение науку, как некоторые из нас, эта книга убедит вас, что ваше мышление было совершенно логичным и правильным. 50 великих мифов популярной психологии проясняют вещи, о которых я всегда интересовался, но никогда не оспаривал.Среди рассматриваемых тем — мифы о старении, памяти, обучении, эмоциях и мотивации, а также о психических заболеваниях. Чтение поучительно, освежает и интересно. Вам не нужно быть доктором философии или даже изучать психологию, чтобы получить удовольствие от этой книги. Он написан на понятном для всех языке, а информация легко усваивается ». (Basil & Spice, , октябрь 2009 г.)

    « Скотт Лилиенфельд и его соавторы исследуют пропасть между тем, что миллионы людей говорят так, и правдой.Некоторые из этих мифов просто завораживают ». ( US News and World Report, , октябрь 2009 г.)

    Пембролизумаб плюс ипилимумаб или плацебо при метастатическом немелкоклеточном раке легкого с показателем доли опухоли PD-L1 ≥ 50% : Рандомизированное двойное слепое исследование III фазы. KEYNOTE-598. Исследование

    .

    Майкл Бойер Гонорар: AstraZeneca Консультационная или консультативная роль: Merck Sharp & Dohme, AstraZeneca, Bristol-Myers Squibb, Janssen Финансирование исследований: Merck Sharp & Dohme, Pfizer, Boehringer Ingelheim, Lilly, Genentech / Rochegen, AstraZeneca, AstraZeneca Pharma, Novartis, Janssen, Merck SeronoTravel, проживание, расходы: Merck Sharp & Dohme, Genentech / Roche Mehmet A.Н. Чендур Финансирование исследований: Merck Sharp & Dohme Delvys Rodríguez-Abreu Консультационная или консультативная роль: Roche, Bristol-Myers Squibb, Merck Sharp & Dohme, AstraZeneca Spain, Novartis Финансирование исследований: Merck Sharp & DohmeSpeakers ‘Bureau, MySpeakers, Roche Sharp & DohmeTravel, размещение, расходы: Roche, Bristol-Myers Squibb, Merck Sharp & Dohme Keunchil Park Консультационная или консультативная роль: AstraZeneca, Lilly, Ono Pharmaceutical, Bristol-Myers Squibb, Merck Sharp & Dohme, Blueprint Medicines, Amagen, Merck KG LOXO, Abbvie, Daiichi Sankyo, Boehringer Ingelheim, Johnson & Johnson, Eisai, Puma Biotechnology, Бюро докладчиков: Boehringer Ingelheim, AZD Финансирование исследований: AstraZeneca, Merck Sharp & Dohme Dae Ho Lee Гонорария: AstraZeneca / Medhmuner Kun Dang Pharmaceutical, CJ Healthcare, Lilly, Janssen, Merck, Merck Sharp & Dohme, Mundipharma, Novartis, Ono Pharmaceutical, Pfizer, Roche / Genentech, Samyang, ST Cube, Takeda, Abbvie, Mena rini, Green Cross Консультационная или консультативная роль: ST Cube Финансирование исследований: Merck Sharp & DohmeTravel, размещение, расходы: Takeda, Blueprint Medicines Ирфан Чичин Консультационная или консультативная роль: Pfizer, Merck Sharp & Dohme, Roche, Novartis / Ipsen, Lilly-Squib-Squib, Bristol , SERVIER, Abdi Ibrahim, Nobelpharma, Abbvie, Teva, Janssen Oncology Финансирование исследований: Merck Sharp & Dohme Бюро докладчиков: Novartis, Roche, Bristol-Myers Squibb, Pfizer, Abdi Ibrahim Perran Fulden Yumuk Консультант, консультант, консультант, роль консультанта: MyDevice. Бюро докладчиков: Novo Nordisk, Nestle Health Science, Bristol-Myers Squibb, Roche, AstraZeneca Финансирование исследований: Roche, Merck, Merck Sharp & Dohme, Novartis Francisco J.OrlandiHonoraria: Roche / Genentech Консультации или консультативная роль: AstraZeneca, Roche / Genentech, Bristol-Myers Squibb, Merck Sharp & Dohme, Lilly, Pfizer, Novartis, Sanofi Speakers ‘Bureau: AstraZeneca / MedImmune, RocheImstraZeneca Funding: Roche, Boehringer Ingelheim, Astellas Medivation, Merck Sharp & Dohme, Bristol-Myers Squibb, Celltrion, Pfizer, mAbxience, Nektar, SanofiTravel, размещение, расходы: Pfizer, Merck Sharp & Dohme, AstraZeneca / Myers, Squibers, Roche Genentech / Рош Тициана А.Leal Консалтинг или консультативная роль: Takeda, Abbvie, AstraZeneca, Genentech, Bayer, BeyondSpring Pharmaceuticals, Bristol-Myers Squibb, Merck & Co, InvisionFirst Lung, NovocureTravel, размещение, расходы: Takeda, Abbvie, Bristol-Myers Squibics, Bristol-Myers Squibics, AstraZeneca, Merck & Co Olivier Molinier Консультационная или консультативная роль: AstraZeneca, Bristol-Myers Squibb, Takeda Финансирование исследований: Merck Sharp & Dohme Travel, размещение, расходы: Boehringer Ingelheim Nopadol SoparattanapaisarnResearch Sharpange Funding: Merck Sharparch Funding: Merck Sharparch Funding: Merck Sharparch Funding: Merck Sharparch Funding: Merck Sharparch Funding: Merck Sharparch Funding: Merck Sharparch Funding: Merck Sharparch Funding: Merck Sharparch Funding: Merck Sharparch Funding: Merck Sharparch Funding: Merck AdMeese и другие интересы собственности: Christie Private Care Honoraria: AstraZeneca, Boehringer Ingelheim, Lilly Oncology, Roche, Pfizer, Merck Sharp & Dohme, BMS, Takeda, Novartis Консультационная или консультативная роль: AstraZeneca, Boehringer Ingelheim, Merillyck Pfizer, Merillyck Pfizer, & Dohme, BMS, Takeda, Novartis Бюро докладчиков: AstraZeneca, Roche, Pfizer, Merck Sharp & Dohme, BM S, Takeda и Novartis Финансирование исследований: Roche, AstraZeneca, Pfizer, Clovis, Lilly Oncology, Merck Sharp & Dohme, BMS, Abbvie, Takeda и NovartisTravel, размещение, расходы: Roche, Lilly Oncology, Merck Sharp & Dohme, Medakedgyzayzay Финансирование: Merck Sharp и Dohme Te-Chun Hsia Финансирование исследований: Merck Sharp и Dohme Gregory A.Otterson Консультационная или консультативная роль: Takeda, Novocure, Guardant Health, Bristol-Myers Squibb, AstraZeneca Финансирование исследований: Genentech / Roche, Pfizer, Bristol-Myers Squibb, Novartis, Merck, AstraZeneca, Celgene Lu Xu Sharp Занятость и собственник: Merck Merck & Co, Inc, Кенилворт, Нью-Джерси, США Билал Пиперди Занятость: Merck Sharp & Dohme Corp, дочерняя компания Merck & Co, Inc, Кенилворт, Нью-Джерси, США. Айман Самкари Занятость: Merck Sharp & Dohme Corp, дочерняя компания Merck & Co, Inc, Кенилворт, Нью-Джерси, США Фондовые и другие интересы собственности: Merck & Co, Inc, Кенилворт, Нью-Джерси, США Мартин Рек Консалтинговая или консультативная роль: Lilly, Merck Sharp & Dohme, Merck Serono, Bristol-Myers Squibb, AstraZeneca, Boehringer Ingelheim, Pfizer, Novartis, Roche / Genentech, Abbvie, Amgen, Mirati Therapeutics, Samsung Bioepis Финансирование исследований: Merck Sharpilly & Dohme Докладчики, Merch Roche / Genentech Доме, Мер ck Serono, AstraZeneca, Bristol-Myers Squibb, Boehringer Ingelheim, Celgene, Pfizer, Novartis, Amgen, Mirati Therapeutics О других потенциальных конфликтах интересов не сообщалось.

    Линн Маргулис и гипотеза эндосимбионта: 50 лет спустя

    Резюме

    Статья Линн Маргулис (тогда Линн Саган) 1967 года «О происхождении митозирующих клеток» в журнале Journal of Theoretical Biology , написанная Линн Маргулис (тогда Линн Саган), вызывает новый интерес в гипотезе происхождения органелл о длительно спящих эндосимбионтах. В своей статье Маргулис не только отстаивала эндосимбиотическое происхождение митохондрий и пластид от бактериальных предков, но также утверждала, что эукариотический жгутик (у нее ундулиподиум) и митотический аппарат произошли от эндосимбиотического, похожего на спирохеты организма.По сути, она представила всеобъемлющий симбиотический взгляд на эволюцию эукариотических клеток (эукариогенез). Не все идеи в ее статье были приняты из-за отсутствия убедительных доказательств, но ее энергичное продвижение роли симбиоза в эволюции клеток, несомненно, оказало большое влияние на то, как последующие исследователи рассматривали происхождение и эволюцию митохондрий, пластид и эукариотическая клетка как таковая.

    В 1967 году Линн Маргулис (тогда Линн Саган) опубликовала статью под названием «Происхождение митозирующих клеток» в журнале Journal of Theoretical Biology (Sagan, 1967).У этой публикации не было благоприятного начала: по сообщениям, она была отвергнута более чем дюжиной журналов, прежде чем в конечном итоге нашла свой дом (Archibald, 2014). Сейчас это широко считается символом современного возрождения эндосимбиотической теории происхождения органелл.

    В своей статье Маргулис выдвинула гипотезу, что «три фундаментальные органеллы: митохондрии, фотосинтетические пластиды и (9 + 2) базальные тела жгутиков когда-то сами были свободноживущими (прокариотическими) клетками.«То, что митохондрии и пластиды могли происходить эндосимбиотическим путем из прокариотических предшественников, не было в то время новой идеей, впервые появившись в различных формах в конце 19-го и начале 20-го веков, прежде чем исчезнуть с основной биологической точки зрения (Sapp, 1994). Однако статья Маргулиса примечательна тем, что в ней излагается всеобъемлющий взгляд на (эндо) симбиоз как на конечную цель эукариотической клетки: возможно, это была первая единая теория эукариогенеза. Статья включала новое предположение о том, что третья субклеточная структура, эукариотический жгутик («ундулиподиум» в ее использовании), возникла в результате «поглощения определенных подвижных прокариот», «возможно, подобных спирохетам», которые в конечном итоге «стали симбиотическими у своих хозяев».Этот общий сценарий позже был назван теорией серийного эндосимбиоза (Taylor, 1974).

    Хотя обсуждение происхождения митоза, изложенное Маргулис, составляет значительную часть ее статьи, нет никаких доказательств, подтверждающих это, в отличие от предполагаемого эндосимбиотического происхождения митохондрий и пластид. Причина проста: ни один геном не был связан с эукариотическим жгутиковым аппаратом, несмотря на попытки его найти (Johnson and Rosenbaum, 1991), и это происходит через геномы, содержащиеся в митохондрии и пластиде — гены, которые они несут и как они устроены. организованы и выражены — что мы знаем с высокой степенью уверенности, откуда произошли эти органеллы: бактериальные клады α-Proteobacteria и Cyanobacteria, соответственно (Gray and Doolittle, 1982; Gray, 1992).

    Активное продвижение Маргулисом роли симбиоза в эволюции эукариотических клеток (Margulis, 1970) вызвало бурные дебаты на протяжении 1970-х и в 1980-е гг. Между сторонниками автогенного происхождения («происхождение изнутри») и ксеногенного происхождения («происхождение изнутри»). без ») теории эволюции органелл. Хотя различные авторы отвергают эндосимбионтный сценарий как для митохондрий, так и для пластид (Uzzell and Spolsky, 1974), разногласия в этот период были сосредоточены особенно на митохондриях (Raff and Mahler, 1972).Особенно тревожным вопросом, ранее отмеченным Малером (1981), был тот факт, что «митохондриальная генетическая система демонстрирует безошибочные признаки большого меж- и внутривидового разнообразия», предполагая, что «эта система уникальна и ее особенности отличаются от как его прокариотические, так и эукариотические аналоги ». Последующий сравнительный анализ митохондриальных геномов и их экспрессии только укрепил мнение о том, что в митохондриях все работает (Burger et al. , 2003). Тем не менее, совокупность данных — биохимических, молекулярных и клеточно-биологических, в сочетании с характеристиками в группе эукариотических микробов (жгутиконосцев якобид) богатого генами митохондриального генома, сильно напоминающего уменьшившийся бактериальный геном (Burger et al., 2013) — теперь это убедительный пример единственного эндосимбиотического α-протеобактериального происхождения митохондрий (Gray et al. , 1999; Gray, 2012).

    Убедительные аргументы в пользу эндосимбиотического происхождения всегда было легче представить для пластиды, чем для митохондрии. Во-первых, пластида эволюционно моложе митохондрии: тогда как последний общий предок эукариот (LECA) уже имел функциональную митохондрию, приближенную к своему современному аналогу (Koumandou et al., 2013), несколько основных эукариотических линий (например, содержащие животных и грибы) явно примитивно апластидны и происходят от предков, у которых никогда не было пластид. Как следствие, у большинства (хотя и не у всех) пластид-несущих эукариот сходство между пластидной и цианобактериальной структурой и биохимией значительно более выражено, чем при сравнении митохондрий / α-протеобактерий. Кроме того, пластидные геномы обычно содержат значительно больше генов, на которых можно основывать такое сравнение, чем митохондриальные геномы, а система трансляции пластид демонстрирует явно более бактериальный характер, чем ее аналог в большинстве митохондриальных систем (Gray, 1992).

    Обращение Маргулис к пластиде в ее статье 1967 года удивительно кратко: она просто заявила (стр. 244), что «клетки эукариотических растений не развивают фотосинтез, устраняющий кислород»; вместо этого «они приобрели его в результате симбиоза» (от сине-зеленых водорослей, т. е. цианобактерий). Далее она предположила, что «разные фотосинтезирующие эукариоты (протопластиды) в разное время поедались гетеротрофными простейшими» в ходе эволюции, становясь «обязательно симбиотическими пластидами, сохраняя свои характерные фотосинтетические пигменты и пути метаболизма.Эта тема множественного происхождения пластид была позже подхвачена другими (например, Raven, 1970). Однако в настоящее время консенсус заключается в том, что митохондрия и пластида имеют единое, отдельное эндосимбиотическое происхождение, причем первичное происхождение последних (от эндосимбиотической цианобактерии) происходит от предка Archaeplastida, эукариотической линии, содержащей наземные растения и зеленые, красные и зеленые растения. и цианофитные водоросли. Пластиды впоследствии вошли в другие клады водорослей посредством процесса вторичного симбиоза, в котором эукариотический хозяин принимает эукариотический симбионт (зеленую или красную водоросль) (Archibald and Keeling, 2002).

    Несмотря на общепринятое мнение о том, что митохондрии и хлоропласты произошли от свободноживущих бактериальных предков в результате процесса эндосимбиоза, то, как на самом деле произошел этот симбиогенез, до сих пор не совсем понятно. В частности, в случае митохондрии, вопросы, которые все еще обсуждаются, включают: когда произошло инициирующее событие (как в рамках общей временной шкалы биологической эволюции, так и относительно происхождения эукариотической клетки как таковой), как долго процесс превращения бактериального эндосимбионта в полную интегрированные органеллы, в чем вовлечен этот процесс преобразования и с помощью каких эволюционных механизмов он происходил.Действительно, за пять десятилетий с момента публикации статьи Маргулиса 1967 г. (см., Например, Martin et al. , 2015) было предложено множество моделей симбиогенеза, которые задействуют разные хозяева и процессы.

    Особенно спорным вопросом является природа хоста. В описаниях эндосимбиоза в учебниках хозяин часто изображается как примитивный (т. Е. Амитохондриат) эукариот, поглощающий прокариотический симбионт посредством фаготрофии — процесса захвата и интернализации других организмов (фагоцитоз).Другие изображения показывают хозяина в виде прокариота, поглощающего другой прокариот посредством того, что выглядит как фагоцитоз, хотя фаготрофия у свободноживущих прокариот пока неизвестна.

    В своей статье 1967 года Маргулис предположила, что «первый шаг в происхождении эукариот от прокариот был связан с выживанием в новой кислородсодержащей атмосфере: аэробный прокариотический микроб (т. Е. Протомитохондрия) попал в цитоплазму человека. гетеротрофный анаэроб. Этот эндосимбиоз стал облигатным и привел к появлению первых аэробных амитотических амебоидных организмов.Из этого описания неясно, был ли предполагаемый хозяин сам прокариотом или чем-то более «продвинутым»: Маргулис не дает точного ответа на этот вопрос. Намек на «амебоид» и «проглатывание» действительно предполагает тип протоэукариот, хотя и без многих определяющих черт современной эукариотической клетки, в частности ядра и митотического аппарата. Позже, однако, Маргулис (1981) прояснила, что она предпочитает прокариотического хозяина, заявив: «вполне вероятно, что протомитохондрии вторглись в их хозяев так же, как современные хищные бактерии Bdellovibrio вторгаются в хищные бактерии»: «удивительный пример прокариот-прокариот. «эмбоитмент» без фагоцитоза.Имейте в виду, что, учитывая, что Bdellovibrio очень эффективно уничтожает свою «хозяйскую» бактерию в процессе вторжения в нее, этот тип сценария действительно предлагает особенно многообещающий путь к стабильному симбиозу прокариот-прокариот.

    Природа хозяина, по сути, является центральной для широко различающихся моделей симбиогенеза митохондриального происхождения и эволюции, которые делятся примерно на две широкие категории: митохондрии ранние (мито-ранние или митохондриальные) и поздние митохондрии (митохондрии). late, или mito-last), различающиеся по времени — в пределах перехода от первого общего предка эукариот к LECA — и имеющие разные последствия для общего происхождения эукариотической клетки (Poole and Gribaldo, 2014).Сравнительная геномика и другие анализы подчеркивают, что LECA уже был сложным организмом с полностью функционирующей митохондрией (Koumandou et al. , 2013) и что все предположительно амитохондриальные эукариотические линии (за одним недавно описанным исключением; Karnkowska et al. , 2016) содержат связанные с митохондриями органеллы и происходят от митохондрий-содержащих предков. Таким образом, первоначальное приобретение бактериального симбионта, которому суждено было стать митохондрией, не могло произойти очень близко к появлению LECA, учитывая многочисленные и сложные изменения, которые, очевидно, должны были произойти при переходе от симбионта к органелле, хотя это свидетельствует о том, что Позднее приобретение митохондрии было недавно опубликовано (Pittis and Gabaldón, 2016).

    Возможно, наиболее известной мито-ранней моделью является водородная гипотеза (Martin and Müller, 1998), в которой хозяин, анаэробный водородзависимый археон, принимает α-протеобактерию, которая способна дышать, но генерирует молекулярный водород как побочный продукт анаэробного гетеротрофного метаболизма. Здесь отбор на эндосимбиоз обусловлен метаболической синтрофией между двумя партнерами: продукт жизнедеятельности (водород) одного используется в качестве важного метаболического ресурса другим.В этом сценарии происхождение митохондрии и происхождение эукариотической клетки одновременны, с последующим появлением определяющих субклеточных свойств последней, напрямую зависящих от выраженного увеличения клеточной энергии, обеспечиваемой последней.

    Напротив, в моделях мито-лат основным механизмом симбиогенеза является фаготрофия, отличительный признак эукариотических клеток и широко распространенный в эукариотическом домене. Фаготрофия включает эндоцитоз, при котором ограничивающая мембрана одного организма (хозяина) окружает другой организм (симбионт), интернализируя его в мембраносвязанную фагосому.В некоторых мито-поздних моделях хозяином фактически является амитохондриальный эукариот, способный к фагоцитозу (Cavalier-Smith, 1987).

    Недавние данные подтверждают идею, что эукариоты специфически связаны с недавно описанной кладой архей, суперфилумом Асгарда (Zaremba-Niedzwiedzka et al. , 2017). Эта группа архей кодирует ряд белков, гомологи которых ранее были обнаружены только у эукариот, что позволяет предположить, что линия архей, которая уже имела особенности, характерные для эукариот, включая, возможно, фагоцитоз, могла быть хозяином митохондриального эндосимбиоза.Эти наблюдения обеспечивают основу для модели эукариогенеза с теорией фагоцитозирующих архей (PhAT) с митохондриальным эндосимбионтом, приобретенным временно сложным фагоцитирующим археоном (Martijn and Ettema, 2013).

    Моя цель здесь не в том, чтобы перечислить и критически оценить все различные симбиогенетические модели эволюции органелл, а в том, чтобы проиллюстрировать на нескольких примерах расходящиеся (и меняющиеся) мнения по этому вопросу. Переход от симбионта к органелле, очевидно, включал много шагов: потеря стенки бактериальной клетки; раннее приобретение симбионтом переносчиков основных метаболитов; массивное (и непостоянное) сокращение генома симбионта за счет потери генов или их переноса в ядро; функциональная активация перенесенных генов в ядре и перенацеливание их цитоплазматически синтезированных белковых продуктов обратно в развивающуюся органеллу — через специфические нацеленные на органеллы последовательности — или в другое место в клетке; и массовое привлечение многих дополнительных органелларных белков, происхождение которых неясно.Мы делаем вывод об этом процессе ремоделирования, сравнивая современные органеллы с их ближайшими бактериальными родственниками, и заключаем, что это был постепенный процесс, происходящий в течение длительного периода времени.

    Хотя мы многое узнали о происхождении митохондрий и пластид за пять десятилетий, прошедших с момента публикации статьи Маргулиса 1967 года, и об их роли в общем процессе эукариогенеза, очевидно, что еще многое предстоит выяснить. Особенно сложной задачей является расшифровка происхождения большей части митохондриальных и пластидных протеомов, которые, по-видимому, не имеют α-протеобактериального или цианобактериального происхождения соответственно.Мы принимаем, что митохондрии и пластида являются продуктами прямого эволюционного развития бактериального эндосимбиоза, но в то же время мы признаем, что это мозаичные органеллы, компоненты и функции которых имеют более чем одно происхождение (Cavalier-Smith, 1987). Как утверждала Маргулис на протяжении всей своей карьеры, симбиоз сыграл решающую роль в происхождении органелл и общем эукариогенезе, хотя, возможно, не в той всеобъемлющей и всеобъемлющей роли, которую она изначально предполагала.

    Оценка риска, прогноз и выполнение рекомендаций при легочной артериальной гипертензии

    Резюме

    Текущие европейские руководства рекомендуют периодическую оценку риска для пациентов с легочной артериальной гипертензией (ЛАГ).Целью нашего исследования было определить связь между количеством критериев низкого риска, достигнутых в течение 1 года после постановки диагноза, и долгосрочным прогнозом.

    Проанализированы пациенты с идиопатической, наследственной и лекарственно-индуцированной ЛАГ в период с 2006 по 2016 год. Было оценено количество критериев низкого риска, присутствующих при постановке диагноза и при первой повторной оценке: функциональный класс I или II Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) / Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA), 6-минутная ходьба (6MWD)> 440 м. , давление в правом предсердии <8 мм рт. ст. и сердечный индекс ≥2.5 л · мин −1 · м −2 . Было включено

    1017 пациентов (средний возраст 57 лет, 59% женщины, 75% идиопатическая ЛАГ). После среднего периода наблюдения 34 месяца 238 (23%) пациентов умерли. Каждый из четырех критериев низкого риска независимо предсказывал выживаемость без трансплантата при первой повторной оценке. Количество критериев низкого риска, присутствующих при постановке диагноза (p <0,001) и при первой повторной оценке (p <0,001), позволяло выделить риск смерти или трансплантации легких. Кроме того, в подгруппе из 603 пациентов с измерениями натрийуретического пептида головного мозга (BNP) или N-концевого натрийуретического пептида головного мозга (NT-proBNP) количество трех неинвазивных критериев (функциональный класс ВОЗ / NYHA, 6MWD и BNP / NT -proBNP) при первой переоценке дискриминированные прогностические группы (p <0.001).

    Упрощенный инструмент оценки риска, который определяет количество критериев низкого риска, точно предсказывающих выживаемость без трансплантации при ЛАГ.

    Реферат

    Упрощенная оценка риска с использованием ряда критериев низкого риска предсказывает прогноз на исходном уровне и при последующем наблюдении при ЛАГ http://ow.ly/KMsj30cPNbm

    Введение

    Легочная артериальная гипертензия (ЛАГ) — это облитерирующая васкулопатия, которая приводит к высокому легочному артериальному давлению и без лечения, в конечном итоге приводит к правожелудочковой недостаточности и смерти [1–3].За последние несколько десятилетий разработка эффективных методов лечения и использование комбинированной терапии существенно улучшили прогноз пациентов с ЛАГ [4–8]. Доступные в настоящее время методы лечения эффективны в улучшении симптомов, функциональных возможностей и гемодинамики; однако у многих пациентов наблюдаются стойкие симптомы или развивается правожелудочковая недостаточность, несмотря на лечение [9, 10].

    Предыдущие международные руководства рекомендовали продольную периодическую оценку пациентов с ЛАГ для оценки тяжести заболевания и прогноза [11–14].В недавних рекомендациях Европейского общества кардиологов (ESC) / Европейского респираторного общества (ERS) 2015 года по диагностике и лечению легочной гипертензии рекомендуется проводить оценку риска для пациентов с использованием многомерной стратификации в соответствии с клиническими, эхокардиографическими, физическими упражнениями и гемодинамическими переменными с известной прогностической значимостью. [2, 3]. Определенные особенности низкого риска связаны с лучшим прогнозом при ЛАГ, такие как модифицированный функциональный класс I или II Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) / Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), 6-минутное расстояние ходьбы (6MWD)> 440 м, давление в правом предсердии (ДП) <8 мм рт. ст. и сердечный индекс ≥2.5 л · мин −1 · м −2 [2, 3]. Кроме того, уровни натрийуретического пептида головного мозга (BNP) или N-концевого натрийуретического пептида мозга (NT-proBNP) <50 нг · л -1 или <300 нг · л -1 , соответственно, считаются низкими -рисковые особенности. Пациенты с особенностями низкого, среднего и высокого риска имеют оценочный годовой риск смерти <5%, 5-10% и> 10% соответственно [2, 3]. Эти группы стратификации риска предназначены для применения во время постановки диагноза и во время последующего наблюдения для прогнозирования, а критерии низкого риска могут использоваться в качестве целей лечения.Однако точность этой оценки риска во время последующего наблюдения еще полностью не установлена, и пороговые значения для многих переменных, используемых при оценке риска, основаны на мнении экспертов с низким уровнем доказательности [2, 3]. Пациенты могут иметь несколько критериев низкого риска, но другие критерии среднего или высокого риска, и неизвестно, сколько критериев низкого риска должно быть достигнуто, чтобы идентифицировать конкретного пациента как действительно низкого риска.

    Целью настоящего исследования было применение критериев оценки риска из рекомендаций ESC / ERS 2015 г. к когорте пациентов с ЛАГ из французского регистра легочной гипертензии.Мы стремились определить выживаемость по количеству критериев низкого риска при постановке диагноза и количеству, достигнутому в течение первого года лечения. Мы предположили, что выживаемость будет лучше у пациентов, достигших всех критериев низкого риска, по сравнению с теми пациентами, которые достигли меньшего количества критериев.

    Методы

    Это ретроспективное исследование, соответствующее Хельсинкской декларации. Французское законодательство не требует одобрения комитета по этике или институционального наблюдательного совета или информированного согласия для ретроспективного сбора данных; однако все данные были анонимны и собраны в соответствии с требованиями Национальной комиссии по информатике и свободе, организации, занимающейся вопросами конфиденциальности, информационных технологий и гражданских прав во Франции.Комитет одобрил методы, используемые для сбора и анализа данных реестра 24 мая 2003 г. (номер разрешения 842063).

    Отбор пациентов

    Мы ретроспективно рассмотрели всех инцидентов (, т. Е. впервые поставленных диагнозов) пациентов в возрасте ≥18 лет с идиопатической, наследственной или вызванной лекарствами и токсинами ЛАГ, которые были включены во Французский регистр в период с 1 января 2006 г. по 30 марта. , 2016. Для включения потребовалась исходная катетеризация правых отделов сердца (RHC), подтверждающая ЛАГ, определяемая как среднее давление в легочной артерии ≥25 мм рт. Ст., Давление заклинивания легочной артерии ≤15 мм рт.Пациенты были исключены, если у них не было рассчитанного времени последующего наблюдения или полной переоценки с оценкой функционального класса ВОЗ / NYHA, тестом с 6-минутной ходьбой и RHC в течение 1–12 месяцев после постановки диагноза.

    Оценка риска

    Оценка риска проводилась в соответствии с рекомендациями ESC / ERS по легочной гипертензии 2015 года [2, 3]. Мы оценили наличие четырех критериев низкого риска, которые были определены как 1) функциональный класс I или II по классификации ВОЗ / NYHA, 2) 6MWD> 440 м, 3) RAP <8 мм рт.ст. и 4) сердечный индекс ≥2.5 л · мин −1 · м −2 [2, 3]. Пациенты были классифицированы в соответствии с количеством критериев низкого риска, присутствующих на исходном уровне (, т.е. на момент постановки диагноза ЛАГ) и на момент повторной оценки. В качестве исследовательского анализа мы изучили аддитивное значение критериев низкого риска BNP <50 нг · л −1 или NT-proBNP <300 нг · л −1 и добавление смешанного венозного насыщения кислородом ( S vO 2 )> 65% критерий низкого риска в подгруппах пациентов, для которых были доступны эти данные.

    Статистический анализ

    Данные были собраны из французского веб-реестра (инструмент PAH; Inovultus, Санта-Мария-да-Фейра, Португалия) и сохранены в электронной таблице данных на персональном компьютере. Анализ проводился с использованием статистического пакета StatEL в Microsoft Excel (Ad Science, Париж, Франция). Непрерывные переменные были выражены как среднее ± стандартное отклонение, а категориальные переменные — как n (%). Изменения между исходными и последующими переменными оценивались с помощью парного t-критерия и критерия хи-квадрат, где это необходимо.Время выживания без трансплантата рассчитывалось от даты диагностической RHC до даты последнего наблюдения, смерти или трансплантации легкого для исходного и первого повторного анализа выживаемости. Для оценки риска смерти или трансплантации легких в соответствии с исходными и последующими переменными критериев риска были выполнены одномерные и многомерные модели прямой ступенчатой ​​регрессии пропорциональных рисков Кокса. Порог p-значения <0,10 использовался для входа в многомерную модель и p> 0.05 был порогом для удаления переменной. Выживаемость в соответствии с рядом критериев низкого риска была представлена ​​с использованием метода Каплана-Мейера, усеченного через 5 лет и сравнена с использованием лог-рангового критерия. Все сравнения были двусторонними, а значение p <0,05 считалось статистически значимым.

    Результаты

    Пациенты

    С 1 января 2006 г. по 30 марта 2016 г. во французский регистр был зарегистрирован 1591 случайный пациент с идиопатической, наследственной или лекарственно-индуцированной ЛАГ.Мы идентифицировали 1017 пациентов, у которых были как исходные, так и повторные оценки с документацией функционального класса ВОЗ / NYHA, 6MWD и RHC в течение 1 года после постановки диагноза. Среди этой популяции 603 пациента имели измерения BNP или NT-proBNP, зарегистрированные в течение 1 года после постановки диагноза (рисунок 1). Исходные характеристики представлены в таблице 1. У большинства пациентов была диагностирована идиопатическая ЛАГ (75%), средний возраст составлял 57 лет, 598 (59%) были женщинами. Большинство пациентов относились к функциональному классу III (61%) или IV (13%) по классификации ВОЗ / NYHA на исходном уровне, тогда как 26% ​​относились к функциональному классу I – II.Первоначальное лечение состояло из монотерапии примерно у половины пациентов и комбинированной терапии у другой половины (онлайн-дополнительная таблица S1). Выживаемость без трансплантации в общей популяции (n = 1591) показана на дополнительном онлайн-рисунке S1. Для когорты анализа с последующей оценкой (n = 1017) при средней продолжительности наблюдения (межквартильный размах (IQR)) 34 (16-56) месяцев 238 (23%) умерли и 31 (3%) ) перенесла трансплантацию легкого.

    РИСУНОК 1

    Блок-схема выбора пациента.ЛАГ: легочная артериальная гипертензия; 6MWD: 6 минут пешком; ВОЗ: Всемирная организация здравоохранения; NYHA: Нью-Йоркская кардиологическая ассоциация; ФК: функциональный класс; BNP: натрийуретический пептид мозга; NT-proBNP: N-концевой натрийуретический пептид мозга.

    ТАБЛИЦА 1

    Демографические и исходные характеристики общей и исследуемой популяций пациентов с впервые диагностированной идиопатической, наследственной и лекарственной легочной артериальной гипертензией (ЛАГ)

    Оценка риска во время диагноза ЛАГ

    При постановке диагноза, 25.5%, 36,5%, 21%, 11% и 6% пациентов не имели, одного, двух, трех или четырех критериев низкого риска, соответственно (рис. 2). В однофакторном регрессионном анализе Кокса исходный уровень функционального класса III – IV по ВОЗ / NYHA, 6MWD ≤440 м, RAP ≥8 мм рт.ст. и сердечный индекс <2,5 л · мин -1 · м -2 были связаны с более высоким риском смерть или трансплантация (таблица 2). При многомерном анализе исходных критериев только 6MWD ≤440 м независимо предсказывали смерть или трансплантацию (p <0,001). Выживаемость без трансплантата в соответствии с рядом критериев низкого риска, присутствующих на исходном уровне, показана на рисунке 3a со значительными различиями между группами критериев (лог-ранговый тест, p <0.001).

    РИСУНОК 2

    Количество критериев низкого риска (функциональный класс I – II Всемирной организации здравоохранения / Нью-Йоркской кардиологической ассоциации; 6-минутная ходьба> 440 м; давление в правом предсердии <8 мм рт. Ст .; сердечный индекс ≥2,5 л · мин — 1 · м −2 ) присутствует на исходном уровне и при первой повторной оценке в течение первого года после постановки диагноза.

    ТАБЛИЦА 2

    Одномерный и многомерный регрессионный анализ Кокса критериев низкого риска, оцененных на исходном уровне и при первой повторной оценке

    РИСУНОК 3

    Выживаемость без трансплантации в соответствии с количеством критериев низкого риска класс I – II I; 6-минутная ходьба> 440 м, давление в правом предсердии <8 мм рт.ст., сердечный индекс ≥2.5 л · мин −1 · м −2 ) присутствует во время а) диагностики легочной артериальной гипертензии; б) первое повторное обследование в течение первого года после постановки диагноза.

    Оценка риска при первом осмотре

    Средний интервал (IQR) между постановкой диагноза и первой повторной оценкой составил 4,4 (3,6–6,4) месяца. Наблюдалось значительное улучшение функционального класса ВОЗ / NYHA, 6MWD и гемодинамических параметров (таблица 3). Точно так же была большая доля пациентов, достигших двух, трех или четырех критериев низкого риска, и меньшая доля пациентов без критерия низкого риска или без одного критерия (p <0.001; фигура 2). В одномерном и многомерном регрессионном анализе Кокса критериев низкого риска при первой повторной оценке все они были достоверно и независимо связаны со смертью или трансплантацией (таблица 2). На рисунке 3b показана выживаемость без трансплантата в соответствии с рядом критериев низкого риска, достигнутых при первом наблюдении. Существовали значительные различия в выживаемости без трансплантата между всеми группами критериев (лог-ранговый тест, p <0,001). В группе, достигшей трех критериев низкого риска при первой повторной оценке (n = 247), не было существенной разницы в выживаемости, согласно которой были достигнуты три из четырех критериев.

    ТАБЛИЦА 3

    Изменение функционального класса (ФК), переносимости физической нагрузки и гемодинамики между исходным уровнем и первой повторной оценкой

    Пациенты, у которых на исходном уровне было менее трех критериев низкого риска, но улучшились до трех или четырех переменных низкого риска в Время переоценки имело те же результаты, что и у тех, кто поддерживал три или четыре переменных низкого риска от постановки диагноза до первой переоценки, тогда как группа пациентов, у которых было менее трех критериев низкого риска при постановке диагноза и при последующем наблюдении, имела худшие исходы (онлайн-дополнительный рисунок S2).Из 95 пациентов с нулевыми переменными в диапазоне низкого риска при последующем наблюдении, пациенты, у которых одна из этих переменных находилась в диапазоне высокого риска (функциональный класс IV ВОЗ / NYHA, 6MWD <165 м, RAP> 14 мм рт. сердечный индекс <2,0 л · мин −1 · м −2 ) имели 1- и 2-летнюю выживаемость без трансплантации 87% и 67%, соответственно, в то время как пациенты с более чем одной переменной в высокой диапазон риска имел 1- и 2-летнюю выживаемость 70% и 42%, соответственно (дополнительный рисунок S3 онлайн).

    Когда мы рассматривали подгруппу пациентов с измерениями BNP или NT-proBNP, доступными при последующем наблюдении (n = 603), пороговые значения BNP / NT-proBNP с низким риском позволяли прогнозировать выживаемость без трансплантации в однофакторном и многофакторном анализах ( таблица 4). Гемодинамические переменные больше не были значимыми в этой многомерной модели, включая BNP / NT-proBNP. С использованием трех неинвазивных критериев низкого риска (функциональный класс I – II по ВОЗ / NYHA, 6MWD> 440 м, BNP <50 нг · л -1 или NT-proBNP <300 нг · л -1 ), оцениваемых в следующих случаях: вверх (рисунок 4), наблюдались значительные различия в выживаемости без трансплантата в зависимости от количества достигнутых критериев (лог-ранговый тест, p <0.001). В однофакторном и многомерном анализах 606 пациентов с измерением S vO 2 , доступным при первой повторной оценке, наличие S vO 2 > 65% было независимым предиктором трансплантата- свободное выживание (онлайн-дополнительная таблица S2). Сердечный индекс ≥2,5 л · мин −1 · м −2 критерий больше не был значимым в этой многомерной модели, в то время как функциональный класс I – II ВОЗ / NYHA, 6MWD> 440 м и RAP <8 мм рт.Выживаемость в соответствии с рядом критериев низкого риска, включая S vO 2 > 65%, показана на дополнительном онлайн-рисунке S4.

    ТАБЛИЦА 4

    Одномерный и многовариантный регрессионный анализ критериев низкого риска, оцененных при первой повторной оценке в подгруппе пациентов с доступным натрийуретическим пептидом головного мозга (BNP) или N-концевым натрийуретическим пептидом головного мозга (NT-proBNP)

    РИСУНОК 4

    Выживаемость без трансплантата в соответствии с рядом неинвазивных критериев низкого риска (функциональный класс I – II Всемирной организации здравоохранения / Нью-Йоркской кардиологической ассоциации; 6-минутная ходьба> 440 м; мозговой натрийуретический пептид <50 нг · л -1 или N-концевой натрийуретический пептид мозга <300 нг · мл -1 ) присутствовал при первой повторной оценке (n = 603).

    Обсуждение

    Главный вывод этого исследования заключался в том, что критерии оценки риска, предложенные в рекомендациях ESC / ERS 2015 года, точно предсказывали риск смерти или трансплантации легких у пациентов с ЛАГ во время постановки диагноза и в течение первого года лечения. . Количество критериев низкого риска, достигнутых в течение первого года наблюдения, позволило выделить пациентов с низким риском лучше, чем количество критериев, присутствующих на исходном уровне. В нашем анализе пациенты, достигшие только одного или двух критериев низкого риска при последующем наблюдении, имели худший долгосрочный прогноз, чем пациенты, которые достигли трех или четырех критериев низкого риска.Кроме того, пациенты, достигшие или поддерживающие все четыре критерия низкого риска, имели лучший долгосрочный прогноз, чем пациенты с тремя критериями низкого риска при повторной оценке.

    Наши результаты демонстрируют, что упрощенная версия оценки риска ESC / ERS 2015 года, использующая только четыре изменяемых переменных, может быть действенным методом оценки прогноза у пациентов с идиопатической, лекарственно-индуцированной и наследственной ЛАГ. Подобно предыдущему исследованию пациентов с идиопатической ЛАГ, мы наблюдали, что клинические переменные в ответ на начальное лечение предсказывали долгосрочный прогноз лучше, чем исходные значения [15].В исследовании 109 пациентов Никель и др. . [15] продемонстрировали, что ответ на терапию был не менее важен, чем исходные значения с точки зрения известных прогностических факторов, таких как функциональный класс ВОЗ / NYHA, сердечный индекс, S vO 2 и NT-proBNP. Мы распространили эти результаты на гораздо большую популяцию и продемонстрировали важность абсолютного количества критериев низкого риска, присутствующих на исходном уровне и во время последующего наблюдения, в то время как исследование Nickel et al .только оценивали прогноз в соответствии с изменениями каждой переменной в отдельности. Хотя это ограничено подгруппой пациентов (n = 606) с S vO 2 , измеренным при первой повторной оценке, присутствие S vO 2 > 65% предсказало выживаемость независимо от ВОЗ / Функциональный класс NYHA, 6MWD, RAP и сердечный индекс, снова расширяют результаты Nickel et al . [15]. Шкала REVEAL (Реестр для оценки раннего и долгосрочного лечения ЛАГ) — еще один проверенный инструмент оценки риска, который можно применять последовательно во время последующего наблюдения за пациентами с ЛАГ для прогнозирования риска смерти в течение следующих 12 месяцев; однако этот расчетный показатель использует 13 различных переменных, некоторые из которых не подлежат изменению, например возраст, пол и этиология ЛАГ [16–19].

    В нашем исследовании оценивались только четыре изменяемых клинических и гемодинамических переменных, которые были полезны как при постановке диагноза, так и в течение первого года лечения, но наш подход имеет то преимущество, что он проще и использует меньше переменных, что может быть легче применить в клинической практике. чем оценка REVEAL. Однако мы не сравнивали напрямую наш подход с оценкой прогноза REVEAL в этой популяции и поэтому не утверждаем, что наш подход дискриминирует так же или лучше, чем оценка REVEAL.Даже не принимая во внимание наличие определенных критериев среднего или высокого риска из руководящих принципов ERS / ESC 2015 года, мы обнаружили, что простое отсутствие критериев низкого риска на исходном или последующем этапе выявляет пациентов с особенно плохим прогнозом. Пациенты, у которых не было признаков низкого риска и одна или несколько переменных в диапазоне высокого риска, имели однолетний риск смертности от 13% до 30%, что соответствует профилю высокого риска (дополнительный рисунок 3 в Интернете). У пациентов с одним или двумя критериями низкого риска при последующем наблюдении уровень смертности в течение года составлял 4% (рисунок 3b), что не согласуется с профилем промежуточного риска [2, 3].Остается неясным, как лучше всего определить профиль промежуточного риска на основе наших результатов. Профиль низкого риска был очевиден для пациентов с тремя или четырьмя критериями низкого риска при последующем наблюдении, что отражало годовой риск смертности 0–1% (рисунок 3b).

    Еще одним важным выводом нашего исследования было то, что общее количество критериев низкого риска, достигнутых в первый год, было связано с долгосрочным прогнозом, что отражает важность индивидуальных ответов на терапию ЛАГ. Аналогично никелю и др. .[15], мы обнаружили, что пациенты, у которых улучшилось три или четыре критерия низкого риска при повторной оценке, имели такой же прогноз, что и те пациенты, которые поддерживали три или четыре критерия низкого риска от исходного уровня до первой повторной оценки, подтверждая следующее: Предварительные оценки могут различать прогноз лучше, чем исходные факторы (дополнительный рисунок 2 в Интернете). Мы наблюдали, что пациенты, достигшие только одного или двух критериев низкого риска в первый год лечения, имели худшие результаты, чем пациенты, которые достигли трех или четырех критериев низкого риска, а те, которые не достигли каких-либо критериев низкого риска, имели мрачный прогноз.Тем не менее, 49% пациентов по-прежнему достигли только одного или двух критериев низкого риска в течение первого года лечения, что отражает ограничения текущих вариантов лечения и стратегий. Хотя пациенты, которые достигли трех критериев в течение первого года, имели выживаемость без трансплантата 93% через 3 года, 5-летняя выживаемость без трансплантата составила 78%, что было значительно ниже, чем 5-летняя выживаемость 91% среди пациентов. которые достигли четырех критериев. Интересно, что прогноз не отличался в зависимости от того, какие три критерия низкого риска присутствовали при последующем наблюдении.Только 20% пациентов с четырьмя критериями низкого риска при последующем наблюдении были острыми ответчиками на тестирование вазореактивности по сравнению с 9% в группе с тремя критериями низкого риска. Следовательно, группа, достигшая четырех критериев, не была особенно обогащена фенотипом пациента, который, как известно, имел лучший прогноз [19]. Идеальной целью лечения могло бы быть получение максимального количества возможных критериев низкого риска даже у пациентов без острой вазореактивности. Таким образом, использование упрощенной многомерной оценки риска и амбициозной стратегии лечения с максимальным увеличением числа критериев низкого риска может привести к лучшему долгосрочному прогнозу для вновь диагностированных пациентов с ЛАГ.

    Последовательные последующие оценки пациентов с ЛАГ с использованием неинвазивных переменных были бы предпочтительнее, если бы такой метод обеспечивал сопоставимую или более высокую прогностическую полезность по сравнению с инструментами оценки риска, которые включают инвазивные гемодинамические переменные. Интересно, что в подгруппе из 603 пациентов с функциональным классом ВОЗ / NYHA, 6MWD, гемодинамикой и либо BNP, либо NT-proBNP, измеренными при последующем наблюдении, только три неинвазивные переменные были независимо связаны с выживаемостью без трансплантата.Хотя для подтверждения диагноза ЛАГ необходимы инвазивные измерения гемодинамики с катетеризацией правых отделов сердца, количество неинвазивных критериев низкого риска, присутствующих в группах пациентов с различными отдаленными исходами, при последующем наблюдении (рис. 4). Частично это можно объяснить тем фактом, что BNP и NT-proBNP связаны с функцией правого желудочка и, таким образом, отражают как RAP, так и сердечный индекс. В нашей когорте нормальный уровень BNP / NTpro-BNP имел 98% чувствительность, чтобы исключить наличие либо RAP> 8 мм рт.ст., сердечного индекса <2.5 л · мин −1 · м −2 или оба. Что наиболее важно, пациенты со всеми тремя неинвазивными критериями низкого риска имели 2-, 3- и 5-летнюю выживаемость 100%, 99% и 97% соответственно, в то время как пациенты без каких-либо неинвазивных критериев низкого риска при последующем наблюдении имели мрачный прогноз. Это говорит о том, что плановое наблюдение за гемодинамикой может быть необязательным для всех пациентов, особенно для тех, кто достигает и поддерживает все три неинвазивных критерия низкого риска (функциональный класс I или II по ВОЗ / NYHA, 6MWD> 440 м и либо BNP <50 нг · L -1 или NT-proBNP <300 нг · L -1 ).Конечно, стратегия управления, основанная только на переменных неинвазивной оценки риска, должна быть воспроизведена и подтверждена в проспективном исследовании. Однако следует также отметить, что критерии оценки гемодинамического риска по-прежнему являются независимыми предикторами выживаемости без трансплантата в общей популяции для анализа и предоставляют важную диагностическую и прогностическую информацию у пациентов с ЛАГ с признаками клинического ухудшения. Остается неизвестным, может ли добавление других неинвазивных методов, таких как эхокардиография или сердечно-легочная нагрузка, к трем неинвазивным критериям, оцененным в нашем исследовании, еще больше улучшить прогностическую ценность неинвазивного инструмента оценки риска.

    Основными достоинствами нашего исследования были большой размер когорты и доступность полных данных по инвазивным гемодинамическим и неинвазивным переменным при постановке диагноза и в течение первого года лечения. Поскольку почти половина нашей когорты получала начальную комбинированную терапию, мы смогли подтвердить критерии оценки риска ERS / ESC 2015 года в реальной когорте, управляемой в соответствии с современными стратегиями, одобренными в этих же рекомендациях. Мы намеренно ограничили наш анализ пациентами с идиопатической, наследственной или лекарственно-индуцированной ЛАГ, чтобы избежать потенциально искажающего влияния этиологии заболевания на прогноз.Более того, большинство критериев оценки риска, предложенных в руководстве, были получены из исследований преимущественно идиопатической, анорексигенной и наследственной ЛАГ [14]. Однако мы признаем, что в нашем исследовании не предпринималась попытка применить критерии оценки риска у пациентов с ЛАГ из-за другой этиологии (например, заболеваний соединительной ткани, портопульмональной гипертензии или врожденного порока сердца), что ограничивает возможность обобщения наших результатов на другие этиологии ЛАГ. . Мы признаем, что существуют некоторые другие ограничения, присущие ретроспективному характеру этого исследования, и что мы учитывали только абсолютное количество имеющихся критериев низкого риска, но не прогностическую значимость значений среднего или высокого риска для переменных оценки риска. .Мы смогли оценить только определенные переменные оценки риска из-за отсутствия данных по эхокардиографическим параметрам, S vO 2 и сердечно-легочной нагрузке для многих пациентов. Наконец, пациенты активно лечились после первого года наблюдения, и клинический ответ на изменения лечения после первого года не оценивался в нашем анализе, что ограничивает возможность обобщения для распространенных пациентов, которым более 1 года после постановки диагноза ЛАГ. Поскольку первое последующее наблюдение от 1 месяца до 1 года является в некоторой степени произвольным, некоторые люди все же могли достичь трех или четырех критериев низкого риска при второй повторной оценке после лечения в течение первого года или позже, чем через 1 год, особенно если в течение этого интервала терапия была усилена.Это могло быть потенциальным объяснением достаточно хороших результатов для пациентов, достигших двух критериев низкого риска (рисунок 3b). Таким образом, наши результаты отражают только начальные реакции на лечение, а не последующие реакции на изменения в терапии ЛАГ.

    В заключение, это исследование помогает подтвердить многомерный подход к оценке риска, рекомендованный в рекомендациях ERS / ESC 2015 года, в большой когорте пациентов с ЛАГ. Долгосрочный прогноз был точно определен с использованием простой количественной оценки количества критериев низкого риска, присутствующих при постановке диагноза и после начала лечения для функционального класса ВОЗ / NYHA, 6MWD, RAP и сердечного индекса.Пациенты, которые поддерживали или достигли трех или четырех критериев низкого риска, имели отличную долгосрочную выживаемость без трансплантации, тогда как прогноз был хуже у пациентов с меньшим количеством критериев низкого риска. Наши результаты показывают, что целенаправленная стратегия управления с использованием амбициозных целей лечения должна быть дополнительно изучена для пациентов с ЛАГ. Неинвазивная оценка риска была полезна для выявления пациентов с очень низким риском смерти или трансплантации легких и может устранить необходимость в рутинной инвазивной оценке гемодинамики у отобранных пациентов.

    Дополнительный материал

    Дополнительный материал

    Обратите внимание: дополнительный материал не редактируется Редакцией, а загружается в том виде, в каком был предоставлен автором.

    Дополнительные таблицы. ERJ-00889-2017_Supplement

    Дополнительная цифра S1: Выживание всей когорты (n = 1591). ERJ-00889-2017_Figure_S1

    Дополнительная цифра S2: Выживаемость без трансплантата в соответствии с изменением количества критериев низкого риска между исходным уровнем и первым периодом наблюдения.Сокращение: F-up: продолжение. ERJ-00889-2017_Figure_S2

    Дополнительная цифра S3: Выживаемость без трансплантата у пациентов с нулевыми критериями низкого риска при последующем наблюдении в соответствии с рядом критериев высокого риска (функциональный класс IV ВОЗ / NYHA, 6-минутное расстояние ходьбы # 60; 165 м, давление в правом предсердии <14 мм рт. Ст., Сердечный индекс # 60; 2,0 л / мин / м 2 ). ERJ-00889-2017_Figure_S3

    Дополнительная цифра S4: Выживаемость без трансплантата в соответствии с рядом критериев низкого риска (ВОЗ / NYHA FC I-II; 6MWD <440 м; давление в правом предсердии # 60; 8 мм рт. Ст .; сердечный индекс # 8805; 2.5 л / мин / м 2 , SvO2 <65%) при первой повторной оценке (n = 606). Сокращения: ВОЗ / NYHA FC: функциональный класс Всемирной организации здравоохранения / Нью-Йоркской кардиологической ассоциации; 6MWD: 6 минут ходьбы; SvO 2 : смешанная венозная сатурация кислорода. ERJ-00889-2017_Figure_S4

    Благодарности

    Мы благодарим Лоуренс Ротта (Assistance Publique-Hôpitaux de Paris, Париж, Франция) за ее напряженную работу по управлению французским реестром. Мы также благодарим всех участников французской сети PH и реестра: Фабриса Бауэра (Руан), Лорана Бертолетти (Сент-Этьен), Матье Кануэ (Страсбург), Клэр Дофин (Клермон-Ферран), Николя Фавроль (Дижон), Ирен Фрашон ( Брест), Жильбер Хабиб (Марсель, Ла Тимон), Дельфин Оро Ланглар (Нант), Жослин Инамо (Форт-де-Франс), Сильви Леруа (Ницца), Паскаль Магро (Тур), Пьер Моран (Реймс), Кристоф Писон ( Гренобль), Патрис Пубо (Сен-Пьер де Ла Реюньон), Мартин Рейно Гобер (Марсель, Север), Паскаль Робло (Пуатье), Оливье Санчес (Париж) и Франсуа Винсент (Лимож).

    • Получено 1 мая 2017 г.
    • Принято 29 мая 2017 г.

    Комитет ограниченного доступа CNIL налагает финансовый штраф в размере 50 миллионов евро на GOOGLE LLC

    25 и 28 мая 2018 г. Национальная комиссия по защите данных ( CNIL) получила групповые жалобы от ассоциаций None Of Your Business («NOYB») и La Quadrature du Net («LQDN»). 10 000 человек поручили LQDN передать этот вопрос в CNIL. В двух жалобах ассоциации упрекают GOOGLE в отсутствии действительной правовой основы для обработки персональных данных пользователей их сервисов, особенно в целях персонализации рекламы.

    Обработка жалоб CNIL

    CNIL немедленно приступила к расследованию жалоб. 1 st июня 2018 года, в соответствии с положениями о европейском сотрудничестве, как определено в Общем регламенте защиты данных («GDPR»), CNIL направил эти две жалобы своим европейским партнерам, чтобы оценить, компетентен ли он их рассматривать. . Действительно, GDPR устанавливает «механизм единого окна», который предусматривает, что организация, созданная в Европейском Союзе, должна иметь только одного собеседника, которым является Орган по защите данных («DPA») страны, где находится ее «основное учреждение». » расположен.Этот орган служит «ведущим органом». Поэтому он должен координировать сотрудничество между другими органами по защите данных, прежде чем принимать какое-либо решение о трансграничной обработке, выполняемой компанией.

    В данном случае обсуждения с другими властями, в частности с ирландским DPA, где расположена европейская штаб-квартира GOOGLE, не позволили считать, что GOOGLE имеет основное представительство в Европейском Союзе. Действительно, когда CNIL инициировал разбирательство, ирландское учреждение не имело полномочий принимать решения относительно операций обработки, выполняемых в контексте операционной системы Android и услуг, предоставляемых GOOGLE LLC, в отношении создания учетной записи во время конфигурация мобильного телефона.

    Поскольку «механизм единого окна» не применялся, CNIL была компетентна принимать любые решения в отношении операций обработки, выполняемых GOOGLE LLC, как и другие DPA. CNIL внедрил новую Европейскую структуру в том виде, в каком ее интерпретируют все европейские органы власти в рекомендациях Европейского совета по защите данных (EDPB).

    Для рассмотрения полученных жалоб CNIL провела онлайн-проверки в сентябре 2018 года. Целью была проверка соответствия операций обработки, осуществляемых GOOGLE, французскому Закону о защите данных и GDPR, путем анализа модели просмотра веб-сайта пользователь и документы, к которым он может получить доступ, при создании учетной записи GOOGLE во время настройки мобильного оборудования с помощью Android.

    Нарушения, обнаруженные комитетом по ограниченным режимам

    На основании проведенных проверок ограниченный комитет CNIL, ответственный за рассмотрение нарушений Закона о защите данных, обнаружил два типа нарушений GDPR.

    Нарушение обязательств по прозрачности и информации:

    Во-первых, комитет ограниченного доступа отмечает, что информация, предоставленная GOOGLE, не является легкодоступной для пользователей.

    Действительно, выбранная компанией общая структура информации не позволяет соответствовать Регламенту.Важная информация, такая как цели обработки данных, периоды хранения данных или категории личных данных, используемых для персонализации рекламы, чрезмерно распространяются в нескольких документах с кнопками и ссылками, по которым необходимо нажимать, чтобы получить доступ к дополнительной информации. Соответствующая информация доступна только после нескольких шагов, что иногда подразумевает до 5-6 действий. Например, это тот случай, когда пользователь хочет иметь полную информацию о своих данных, собранных для целей персонализации или для службы геотрекинга.

    Более того, ограниченный комитет отмечает, что некоторая информация не всегда ясна или исчерпывающа.

    Пользователи не могут полностью понять объем операций обработки, выполняемых GOOGLE. Но операции обработки особенно массивны и навязчивы из-за количества предлагаемых услуг (около двадцати), количества и характера обрабатываемых и объединенных данных. Комитет с ограниченным доступом отмечает, в частности, что цели обработки описаны слишком обобщенно и расплывчато, как и категории данных, обрабатываемых для этих различных целей.Точно так же передаваемая информация недостаточно ясна, чтобы пользователь мог понять, что правовой основой обработки для персонализации рекламы является согласие, а не законный интерес компании. Наконец, ограниченный комитет отмечает, что для некоторых данных не предоставлена ​​информация о сроке хранения.

    Нарушение обязанности иметь правовое основание для обработки персонализации рекламы:

    Компания GOOGLE заявляет, что получает согласие пользователя на обработку данных в целях персонализации рекламы.Однако ограниченный комитет считает, что согласие не получено правомерно по двум причинам .

    Во-первых, ограниченный комитет отмечает, что согласие пользователей недостаточно информировано.

    Информация об операциях обработки для персонализации рекламы представлена ​​в нескольких документах и ​​не позволяет пользователю узнать об их объеме. Например, в разделе «Персонализация рекламы» невозможно узнать о множестве сервисов, веб-сайтов и приложений, участвующих в этих операциях обработки (поиск Google, YouTube, главная страница Google, карты Google, Playstore, изображения Google… ) и, следовательно, количества обработанных и объединенных данных.

    Затем ограниченный комитет отмечает, что полученное согласие не является ни «конкретным», ни «однозначным».

    Когда учетная запись создана, пользователь может изменить некоторые параметры, связанные с учетной записью, нажав кнопку «Дополнительные параметры», доступную над кнопкой «Создать учетную запись». В частности, можно настроить отображение персонализированной рекламы.

    Это не означает, что соблюдается GDPR. Действительно, пользователь не только должен нажать кнопку «Дополнительные параметры», чтобы получить доступ к конфигурации, но, кроме того, отображение персонализации рекламы предварительно отмечено галочкой.Однако, как предусмотрено GDPR, согласие является «недвусмысленным» только при наличии четкого утвердительного действия со стороны пользователя (например, путем установки флажка в поле без предварительной отметки). Наконец, перед созданием учетной записи пользователя просят поставить отметку в полях « Я согласен с Условиями использования Google » и « Я согласен на обработку моей информации, как описано выше и более подробно описано в Политике конфиденциальности » в чтобы создать учетную запись. Таким образом, пользователь дает свое полное согласие на все операции обработки, выполняемые GOOGLE на основании этого согласия (персонализация рекламы, распознавание речи и т. Д.).). Однако GDPR предусматривает, что согласие является «конкретным» только в том случае, если оно дается отдельно для каждой цели.

    Штраф, наложенный комитетом ограниченного доступа, и его огласка

    Комитет ограниченного доступа CNIL публично налагает на GOOGLE финансовый штраф в размере 50 миллионов евро.

    CNIL впервые применяет новые лимиты санкций, предусмотренные GDPR. Принятая сумма и гласность штрафа оправдываются серьезностью нарушений, обнаруженных в отношении основных принципов GDPR: прозрачности, информации и согласия.

    Несмотря на меры, принятые GOOGLE (инструменты документации и настройки), наблюдаемые нарушения лишают пользователей существенных гарантий в отношении операций обработки, которые могут раскрыть важные части их личной жизни, поскольку они основаны на огромном количестве данных, самых разнообразных услуги и практически неограниченные возможные комбинации. Комитет с ограничениями напоминает, что объем рассматриваемых операций обработки требует, чтобы пользователи могли контролировать свои данные и, следовательно, в достаточной степени информировать их и позволять им давать законное согласие.

    Более того, нарушения являются постоянными нарушениями Регламента, поскольку они наблюдаются до сих пор. Это не разовое нарушение, ограниченное по времени.

    Наконец, принимая во внимание то важное место, которое операционная система Android занимает на французском рынке, тысячи французов каждый день создают учетные записи GOOGLE, используя свои смартфоны. Кроме того, ограниченный комитет указывает, что экономическая модель компании частично основана на персонализации рекламы.Следовательно, он несет полную ответственность за соблюдение обязательств по данному вопросу.

    E * TRADE Финансы | Инвестирование, торговля и выход на пенсию

    E * TRADE взимает комиссию в размере 0 долларов США за онлайн-торги акциями, ETF и опционами, зарегистрированными в США. Могут применяться исключения, и E * TRADE оставляет за собой право взимать различные комиссионные. Комиссия за стандартный опционный контракт составляет 0,65 доллара за контракт (или 0,50 доллара за контракт для клиентов, совершающих не менее 30 сделок с акциями, ETF и опционами в квартал).Розничная онлайн-комиссия в размере 0 долларов США не применяется к внебиржевым (OTC) операциям с иностранными акциями, транзакциям с крупными блоками, требующим особого обращения, взаимным фондам с комиссией за транзакции, фьючерсам или инвестициям с фиксированным доходом. Плата за обслуживание применяется к сделкам, совершаемым через брокера (25 долларов США). Операции по счету плана запасов подлежат отдельному графику комиссионных. Могут применяться дополнительные регулирующие и биржевые сборы. Для получения дополнительной информации о ценах посетите etrade.com/pricing.

    Кредиты и предложения E * TRADE могут облагаться налогом у источника в США и отражаться в отчетности по розничной стоимости.Налоги, связанные с этими кредитами и предложениями, несет покупатель. Денежные кредиты для индивидуальных пенсионных счетов рассматриваются как прибыль для целей налогообложения.

    Предложение действительно для новых клиентов E * TRADE Securities, открывающих один новый имеющий право на пенсию или брокерский счет до 30.11.2021 и финансируемых в течение 60 дней с момента открытия счета на сумму 10 000 долларов США или более. Промокод « BONUS21 ».

    Новый клиент, открывающий одну учетную запись: Эти правила строго применяются к клиентам, которые открывают одну новую учетную запись E * TRADE, не имеют существующей учетной записи E * TRADE и не открывают другие новые счета E * TRADE в течение 60 дней после регистрации. в этом предложении.Для других обстоятельств, пожалуйста, обратитесь к раскрываемой ниже информации «Существующие клиенты или новые клиенты, открывающие более одной учетной записи».

    Кредиты наличными будут предоставлены на основе депозитов новых денежных средств или ценных бумаг с внешних счетов, сделанных в течение 60 дней после открытия счета, следующим образом: 10 000–19 999 долларов США получат 50 долларов США; 20 000–24 999 долларов получат 100 долларов; От 25000 до 99 999 долларов получит 200 долларов; 100000–199999 долларов получат 300 долларов; От 200 000 до 499 999 долларов получит 600 долларов; От 500 000 до 999 999 долларов США получат 1 200 долларов США; 1000000–1499999 долларов получат 2500 долларов США; 1500000 долларов и более получат 3000 долларов.

    Уровни вознаграждений менее 200 000 долларов США (10 000–19 999 долларов США; 20 000–24 999 долларов США; 25 000–99 999 долларов США; 100 000–19 999 долларов США) будут выплачены в течение семи рабочих дней после истечения 60-дневного периода. Однако, если вы внесете $ 200 000 или более, вы получите кредит наличными в течение семи рабочих дней, за которым последует любое дополнительное вознаграждение в зависимости от вашего уровня выполнения по истечении 60-дневного периода. Если вы внесли на новый счет не менее 200 000 долларов США, и вы делаете последующие депозиты на этом счете, чтобы перейти на более высокий уровень, вы получите второй денежный кредит после закрытия 60-дневного окна.Например, если вы внесете 250 000 долларов США, вы получите кредит наличными в размере 600 долларов США в течение семи рабочих дней, затем, если вы внесете дополнительные 300 000 долларов США на свой новый счет, вы получите дополнительный кредит наличными в размере 600 долларов США в конце 60-дневного окна. на общую сумму 1200 долларов. Если вы внесете на свой новый счет от 200 000 до 1 499 999 долларов, вы получите кредит наличными в двух транзакциях в конце 60-дневного окна — в зависимости от вашей первоначальной суммы финансирования. Если вы внесете на свой новый счет 1 500 000 долларов США или более, вы получите два кредита наличными на общую сумму 3 000 долларов США в течение семи рабочих дней.

    Существующие клиенты или новые клиенты, открывающие более одного счета , подпадают под действие других условий предложения. Щелкните здесь, чтобы просмотреть условия предложения.

    Правила предложения для всех участников: Новые средства или ценные бумаги должны быть депонированы или переведены в течение 60 дней с момента регистрации в предложении, быть со счетов за пределами E * TRADE и оставаться на счете (за вычетом любых торговых убытков) в течение минимум двенадцать месяцев, или денежный кредит (-ы) может быть возвращен.Для определения стоимости депозита любые переданные ценные бумаги будут оценены в первый рабочий день после завершения депозита. Удаление любого депозита или денежных средств в течение периода действия акции (60 дней) может привести к уменьшению суммы вознаграждения или потере вознаграждения. Любые активы, переведенные со счетов Morgan Stanley в E * TRADE, не считаются полученными со счетов вне E * TRADE и не могут быть включены в целях определения права на участие в предложении или расчета суммы вознаграждения по собственному усмотрению E * TRADE.

    E * TRADE Securities оставляет за собой право прекратить действие этого предложения в любое время.

    Если вы пытаетесь зарегистрироваться в этом предложении с помощью совместной учетной записи, основной владелец учетной записи, возможно, должен будет выполнить указанные выше уровни, прежде чем второй владелец учетной записи сможет зарегистрироваться в этом предложении. Если у вас возникнут какие-либо проблемы при попытке зарегистрироваться с помощью совместной учетной записи, свяжитесь с нами 800-387-2331 (800-ETRADE-1), и мы сможем помочь вам с регистрацией.

    Ограничения предложения: Это предложение не действует для любых бизнес-счетов (зарегистрированных или некорпоративных), E * TRADE Futures, E * TRADE Capital Management, E * TRADE Bank, сберегательных счетов E * TRADE или некоторых пенсионных счетов, включая SEP IRA, SIMPLE IRA, пенсионные счета для несовершеннолетних, планы участия в прибылях, пенсионные планы с покупкой денег, только инвестиционные пенсионные планы, не связанные с опекой.Исключая текущих сотрудников E * TRADE и Morgan Stanley, включая любые их дочерние компании, нерезидентов США и любую юрисдикцию, в которой это предложение недействительно. Чтобы зарегистрироваться, вы должны быть первоначальным получателем этого предложения. Клиенты могут участвовать только в одном предложении за раз. Одно предложение для каждого покупателя за раз. Нельзя сочетать с любыми другими предложениями.

    Это предложение не является и не должно толковаться как рекомендация или предложение купить, продать или удержать какую-либо ценную бумагу, финансовый продукт или инструмент или открыть конкретный счет или участвовать в какой-либо конкретной инвестиционной стратегии.

    .

    No related posts.

    Добавить комментарий

    Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *